妊高症如何使用降压药物

　　妊娠期高血压疾病严重影响围产期结局，妊高症孕妇易发心血管意外、脑水肿及肝、肾衰竭及心衰甚至死亡，胎儿面临生长受限、早产及死胎风险。部分医师建议血压＞160/110mmHg 才开始治疗，其他医师则建议>140/90 mmg 即开始治疗，下面就和小编一起去了解一下妊高症如何使用降压药物。
　　阿替洛尔和美托洛尔二者均为选择性β1 受体阻滞剂，成分相似，但药物代谢动力学不同。一项针对 20 位妊娠女性的研究显示，其孕前平均体重 112±26.5kg，肌酐清除率为 224mL/min。其妊娠中晚期的阿替洛尔清除率分别为 14.7±3.6L/h，14.6±3.5L/h，考虑妊娠期的药物半衰期缩短，临床口服用药由每日 1 次改为每日 2 次是可行的，但暂未行临床试验证明其有效性。
　　美托洛尔为 CYP2D6 底物，CYP2D6 为细胞色素 P450 的一种，酶多态性导致个体间 CYP2D6 活性有所差异，但孕妇体内 CYP2D6 活性增加。孕妇妊娠晚期的美托洛尔血浆峰浓度为产后的 40%，因此妊娠期女性需增加药物剂量，缩短给药周期。
　　拉贝洛尔拉贝洛尔是非选择性 α1 和 β 受体阻滞剂，对于妊高症患者广泛推荐使用。其通过葡萄糖醛酸途径代谢，既往研究报道显示此药物的半衰期为 1.7±0.27h，因此一日 2 次给药是不合适的，每 6-8 小时给药一次更合适。口服给药时拉贝洛尔的 α 作用强于 β 作用，因此，临床需要控制心率时应该另外予以选择性β受体阻滞剂。
　　可乐定和甲基多巴可乐定和甲基多巴为 α2 受体激动剂，通过激活脑干的 α2 受体减少肾上腺素的输出。其中，可乐定可以快速进入中枢神经系统发挥药理作用且副作用小。对于妊娠女性而言，可乐定的表观口服清除率为 440±168mL/min，非妊娠女性为 245±72mL/min，但两者的肾血浆清除率无差异。对于妊娠女性，36±11% 的药物以原形排出，非妊娠为 59±18%。考虑妊娠女性的药物表观清除率较高，建议用药间隔由 12 小时改为 8 小时。
　　硝苯地平硝苯地平为钙离子通道抑制剂，孕期表观清除率为 2.0±0.8L/h/kg，非孕期为 0.49±0.09L/h/kg。临床上每 8 小时予以一次速释硝苯地平，建议改为 6 小时。缓释剂可每 8 小时予以一次。
　　Orbach 等对 433 名孕妇的研究显示，孕期予以抗高血压药物可致胎儿宫内生长受限及早产，未治疗的妊高症孕妇同样有以上风险。Meidahl 等对 2459 名妊高症孕妇的研究同样显示，孕期予以拉贝洛尔等 β 阻滞剂增加围产期新生儿死亡率，但原因是疾病本身而非药物作用。对于早期即需要干预的妊高症患者，药物治疗所致的胎儿风险更高。
　　Orbach 等的研究显示，甲基多巴治疗组的先兆子痫及早产发生率高于β阻滞剂治疗组，两组发病率分别为 27%vs17% 及 17%vs9%。vonDadelszen 等的研究显示，新生儿平均动脉压每降低 10mmHg，出生体重减少 145 g。孕 28 周前诊断妊高症的孕妇新生儿体重平均减少 1058 g，提早 4 周分娩，但体重减少总量与药物类别及治疗时间无关。
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