一种片仔癀组合物的药物新用途
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【专利摘要】本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种现有片仔癀外用制剂用于制备治疗药物性皮疹药物的新用途，所述片仔癀组合物的原料药组成为：片仔癀粉220-450重量份、蛇药片200-500重量份。所述片仔癀组合物制备的外用制剂可用于治疗药物性皮疹的新疗效，临床试验其有效率达到接近90%。
【专利说明】一种片仔癀组合物的药物新用途
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种现有片仔癀组合物用于制备治疗药物性皮疹药物的新用途。
【背景技术】
[0002]药物性皮疹，顾名思义是因药物通过各种途径进入人体后而引起的皮肤粘膜炎性反应，且每次发作的皮疹均固定在初发部位，在药物不良反应事件中占了较大的比例。其病因分为两类，一类属变态性，与药物作用及剂量无关；另一类属非变态性，与药物作用和剂
量有关。
[0003]药物性皮疹通常住首次用药后4-20日内发作，再次用药后则可1-2日内发作。起病急促，常伴随发热、恶心、呕吐、全身不适、肝肾损害、血细胞总数及嗜酸粒细胞增多的症状。其分布对称、广泛，但亦可局限于某些部位。常见类型包括荨麻疹型、麻疹型、多形红斑型、固定性红斑型、脱落性皮炎型五种。临床上易引起药物性皮疹的药物有:抗真菌药、抗生素、磺胺、解热镇痛药、抗艾滋病药。
[0004]一旦出现药物性皮疹，除应立即停止肯定致敏或可疑致敏的药物外，还应大量饮水。对皮疹少、全身症状不重者，可内服脱敏药物、抗组织胺类药物，外用止痒洗液或粉剂；对皮疹较广泛伴中度发热，但无其他明显症状者，除上述治疗外，已添加少量激素或加清热解毒、凉血养阴中药以配合解毒；如发生剥落型皮炎型、广泛性麻疹样、或伴猩红热样型、伴高烧39度以上，并发细菌或真菌感染时应及时对症治疗。
【发明内容】
[0005]为此，本发明所要解决的`技术问题在于提供一种用于制备治疗药物性皮疹的药物的中药组合物。
[0006]为解决上述技术问题，本发明提供了一种片仔癀组合物用于制备治疗药物性皮疹药物的药物新用途，所述片仔癀组合物的原料药组成为:
[0007]片仔癀粉220-450重量份、蛇药片200-500重量份。
[0008]进一步的，所述片仔癀组合物的原料药组成为:
[0009]片仔癀粉250重量份、蛇药片450重量份；或者
[0010]片仔癀粉330重量份、蛇药片300重量份；或者
[0011]片仔癀粉400重量份、蛇药片250重量份。
[0012]所述片仔癀组合物添加常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的外用剂型。
[0013]所述常规辅料包括甘油、三乙醇胺、白凡士林、硬脂酸以及轻质液体石蜡。
[0014]优选的，所述常规辅料包括甘油750-1100重量份、三乙醇胺60-100重量份、白凡士林850-1200重量份、硬脂酸200-420重量份以及轻质液体石蜡500-750重量份。
[0015]最优的，所述常规辅料包括甘油900重量份、三乙醇胺80重量份、白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份以及轻质液体石腊600重量份。[0016]所述外用剂型包括软膏剂、贴膏剂、散剂、酊剂、搽剂、涂膜剂。
[0017]所述片仔癀组合物由如下步骤制得:
[0018](I)按选定的重量份数取所述片仔癀粉，用4-8重量倍的纯化水溶解，备用；
[0019](2)按选定的重量份数取所述蛇药片，常规提取1-3小时，得上清液，备用；
[0020](3)取所述片仔癀溶液和所述蛇药上清液，添加常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的外用剂型。
[0021]具体的，所述步骤(3)具体为:按照选定的重量份数称取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐，加入所述蛇药上清液，加热至沸腾，边搅拌边加入上述片仔癀粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；再称取选定重量份的白凡士林、硬脂酸和轻质液体石蜡，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；并取上述油相和水相混合乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得。
[0022]上述复方片仔癀外用制剂是在总结片仔癀民间用药经验的基础上，采用片仔癀和蛇药片配伍制得的，一般制成外用软膏剂，具有清热、解毒、止痛的作用，已知可用于治疗病毒性、细菌性皮肤病之用，如带状疱疹，单纯疱疹、脓疱疮、毛囊炎、痤疮等具有显著功效。
[0023]关于复方片仔癀软膏的方案已记载于中国专利CN101352464A《一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法》中以及中国专利CN102475727A《片仔癀外用制剂的检测方法》中。本发明所述的药物新用途中，涉及对所述片仔癀外用制剂的制备及检测手段可参照上述两专利文献进行。
[0024]本发明所述方案的药物新用途在现有片仔癀复方制剂的基础上，开发出其与原有疗效不同的新的治疗用途，发现了现有片仔癀外用制剂可用于治疗药物性皮疹的新疗效，临床试验其有效率达到接近90%，不仅为现有片仔癀制剂的利用开发出新的用途，同时也为药物性皮疹这一顽固性症状开辟了一种新的中药治疗方法，不仅有效率高且副作用低。
[0025]实验例
[0026]经主治医师确诊为药物性皮疹的门诊或住院患者共60例，其中男39例，女21例，年龄18~75岁，平均41岁。病程在1-5天内。其中抗生素类药物引起的皮疹共21例，磺胺类药物引起的皮疹共7例，解热镇痛类药物引起的皮疹共18例，中药饮片或中成药引起的皮疹共5例，其他类药物引起的皮疹共9例。
[0027]按照美国癌症协会制定的CTCAE ver3.0标准分级标准包括:
[0028]I级:无皮肤干燥，指(趾)甲变色、点蚀、甲嵴。轻、中度瘙痒，有斑疹、丘疹及红斑，皮疹或痤疮样疹无需干预；
[0029]2级:有皮肤干燥，对日常活动有轻微影响，部分或全部指(趾)甲确实、加床疼痛，广泛瘙痒，有红斑、丘疹、伴瘙痒或其他相关症状，面积< 50%，皮疹或痤疮样疹需干预；
[0030]3级:皮肤干燥及指(趾)甲改变干扰日常生活，瘙痒严重且广泛，干扰日常生活，广泛的红皮病或斑疹、丘疹、水疱溃疡、脱屑，面积> 50%，皮疹或痤疮样疹与之相关的疼痛毁容、溃疡；
[0031]4级:广泛的表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎。排除出现皮肤溃疡、发热、恶心、呕吐、全身不适、肝肾损害、血细胞总数及嗜酸粒细胞增多等症状的患者。
[0032]经确认上述60例患者均为2-3级皮疹。
[0033]治疗方法[0034]所有患者均立即停用致敏药物，每日以下述实施例1中所述复方片仔癀软膏涂于约1/2面积患处，每日3次，连续7天，如患处7天内基本痊愈则可提前停用药物；另1/2面积患处不做干预治疗。记录涂药处和未涂药处的皮损变化，与3天后和7天后评价疗效，同时观察药物的不良反应。
[0035]疗效评价标准
[0036]按照显效、改善和无效共三级标准判断，具体为:
[0037]显效为未涂药处皮损消退比例与涂药处皮损消退比例差值> 50%，或按CTCAEver3.0标准症状有明显减轻,或提前I天以上痊愈；
[0038]改善为未涂药处皮损消退比例与涂药处皮损消退比例差值20~50% ；
[0039]无效为未涂药处皮损消退比例与涂药处皮损消退比例差值<20%，或症状加重。计算显效、改善和无效的例数，有效率为显效率和改善率之和。
[0040]结果
[0041]所述60例患者治疗3天后，其中显效22例，改善29例，无效9例，有效率85.0%，治疗7天后，显效25例，改善28例，无效7例，有效率88.3%。且整个治疗过程未发现不良反应者。
[0042]上述临床试验表明，本发明所述的复方片仔癀外用制剂在治疗药物性皮疹具有较显著疗效，临床应用未 发现副作用，可用于临床上推广之应用。
【具体实施方式】
[0043]实施例1软膏剂制备
[0044]原料药:片仔癀粉220g、蛇药片500g ；
[0045]辅料:甘油900g、三乙醇胺80g、白凡士林1000g、硬脂酸300g以及轻质液体石腊600go
[0046]制备方法:
[0047](I)按选定的重量g取所述片仔癀粉，加880ml水溶解，备用；
[0048](2)按选定的重量g取所述蛇药片，常规加1000-1500ml水煎煮提取1_3小时，得
上清液，备用；
[0049](3)按照选定的重量称取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐，并加入所述蛇药上清液，加热至沸腾，同时边搅拌边加入上述片仔癀溶液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；
[0050]再称取选定重量的白凡士林、硬脂酸和轻质液体石蜡，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；
[0051]取上述油相和水相混合乳化均匀后冷却，出料，制成膏剂。
[0052]实施例2贴膏剂的制备
[0053]原料药:片仔癀粉450g、蛇药片200g ；
[0054]辅料:甘油750重量份、三乙醇胺100重量份、白凡士林850重量份、硬脂酸420重量份以及轻质液体石腊500重量份。
[0055]制备方法:
[0056](I)按选定的重量份数取所述片仔癀粉，溶解得粉液，备用；
[0057](2)按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取1-3小时，得上清液，备用；
[0058](3)按照选定的重量份数称取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐，并加入所述蛇药上清液，加热至沸腾，同时边搅拌边加入上述片仔癀粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；
[0059]再称取选定重量份的白凡士林、硬脂酸和轻质液体石蜡，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；
[0060]取上述油相和水相混合乳化均匀后冷却，出料，制成贴膏剂。
[0061]实施例3贴膏剂的制备
[0062]原料药:片仔癀粉450g、蛇药片200g ；
[0063]辅料:甘油800g。
[0064]制备方法:
[0065]按选定的重量取所述蛇药片，常规加800ml水煎煮提取1_3小时，得上清液，浓缩至相对密度1.15 (40°C测)，加入选定的重量的片仔癀粉和甘油，混合均匀后涂布于背衬层上，再与黏胶层压合后，切割成一定规格，制成贴膏剂。
[0066]实施例4酊剂的制备
[0067]原料药:片仔癀粉250g、蛇药片450g ；
[0068]辅料:55%乙醇 3200g ；
[0069]制备方法:`
[0070]按选定的重量取所述的片仔癀粉和蛇药片，加3200g的55%乙醇强制循环提取1_3小时,过滤,收集滤液,再加入适量55%乙醇使全量成3500g，滤过，即得。
[0071]实施例5涂膜剂的制备
[0072]原料药:片仔癀粉400g、蛇药片250g。
[0073]辅料:聚乙烯醇缩甲乙醛IOg;
[0074]制备方法:
[0075]按选定的重量取所述的片仔癀粉和蛇药片，加3200g的55%乙醇强制循环提取1_3小时，过滤，收集滤液，减压浓缩至500重量份，加入聚乙烯醇缩甲乙醛，边加边搅拌，至全部溶解，用70%乙醇定容至700重量份，密封即得。
[0076]实施例6搽剂的制备
[0077]原料药:片仔癀粉330g、蛇药片300g。
[0078]制备方法:
[0079](I)按选定的重量取所述片仔癀粉，常规加适量水溶解得粉液，备用；
[0080](2)按选定的重量取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取1-3小时，得上清液，备用；
[0081](3)取所述片仔癀粉液和所述蛇药上清液，添加常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的搽剂。
[0082]显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
【权利要求】
1.一种片仔癀组合物用于制备治疗药物性皮疹药物的用途，所述片仔癀组合物的原料药组成为: 片仔癀粉220-450重量份、蛇药片200-500重量份。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述片仔癀组合物的原料药组成为: 片仔癀粉250重量份、蛇药片450重量份；或者 片仔癀粉330重量份、蛇药片300重量份；或者 片仔癀粉400重量份、蛇药片250重量份。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述片仔癀组合物添加常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的外用剂型。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述常规辅料包括甘油、三乙醇胺、白凡士林、硬脂酸以及轻质液体石蜡。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述常规辅料包括甘油750-1100重量份、三乙醇胺60-100重量份、白凡士林850-1200重量份、硬脂酸200-420重量份以及轻质液体石蜡500-750重量份。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述常规辅料包括甘油900重量份、三乙醇胺80重量份、白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份以及轻质液体石腊600重量份。
7.根据权利要求3-6任一所述的用途，其特征在于，所述外用剂型包括软膏剂、贴膏剂、散剂、II剂、搽剂、涂膜剂。
8.根据权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述片仔癀组合物由如下步骤制`得: (1)按选定的重量份数取所述片仔癀粉，用4-8重量倍的纯化水溶解，备用； (2)按选定的重量份数取所述蛇药片，常规提取1-3小时，得上清液，备用； (3)取所述片仔癀溶液和所述蛇药上清液，添加常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的外用剂型。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述步骤(3)具体为:按照选定的重量份数称取甘油及三乙醇胺，投入水相配料罐,加入所述蛇药上清液,加热至沸腾,边搅拌边加入上述片仔癀粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；再称取选定重量份的白凡士林、硬脂酸和轻质液体石蜡，投入油相配料罐,加热至全部熔化,搅匀，备用；并取上述油相和水相混合乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得。
【文档编号】A61K9/14GK103623023SQ201310632329
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年11月29日 优先权日:2013年11月29日
【发明者】洪绯, 罗志毅, 袁慧君 申请人:漳州片仔癀药业股份有限公司