诺氟沙星抑制孩子生长发育吗

　　诺氟沙星是一种常见的抗菌药。在临床上应用的非常的广泛。有网友怀疑孩子吃了诺氟沙星会影响他的身高的发育。是不是真的有这回事呢？
　　诺氟沙星会影响孩子长个儿吗
　　前不久，一位网友在网上发帖说，自己的孩子在四、五岁的时候，为了治疗经常性的拉肚子，他前后给孩子服用过十几粒诺氟沙星。现在，孩子明显比同龄人个子矮。这位朋友怀疑跟孩子小时候吃诺氟沙星有关。
　　诺氟沙星是什么药？真的会影响孩子生长发育吗？我们请药学专家来解疑答惑。
　　诺氟沙星就是氟哌酸
　　诺氟沙星属于喹诺酮类抗菌药物，是临床应用很广泛的一类化学合成的抗菌药物。这类药物的发展比较快，第一代喹诺酮类的代表药物萘啶酸于1962年研制成功并上市，在临床上主要用于泌尿系统感染的治疗，但萘啶酸不良反应较大，极易产生耐药性，已逐步被淘汰。第二代是以吡哌酸为代表的喹诺酮类药物，于1973年合成并上市，临床上主要用于治疗泌尿系统的感染等。1978年，药物学家在喹诺酮类药物的母核上通过化学合成引入了氟原子，同时对其结构进行了相应的修饰和完善， 第三代喹诺酮类诞生，又称为氟喹诺酮类药物。常用于临床的第三代氟喹诺酮类药物主要包括：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等。
　　其中，诺氟沙星(Norfloxacin NFLX)(又名氟哌酸)是较早用于临床的氟喹诺酮类，在泌尿系统和胃肠道感染方面发挥了重要作用。随着氟喹诺酮类药物耐药性的出现以及临床上对抗菌药物抗菌谱以及抗菌活性的要求，第四代氟喹诺酮类药物的抗菌活性具有较大的改进和完善，明显增强了抗革兰氏阳性细菌的能力，如莫西沙星、吉米沙星等，也在临床上得到了较为广泛的应用。
　　氟喹诺酮类药物的问世，是继磺胺类药之后的全合成抗菌药物的新的里程碑。这类药物以抗菌谱广、抗菌活性强、组织分布广、细胞内渗透性强、不良反应较少、价格较低以等特点，已成为当今世界上各企业竞相生产和临床广泛应用的重点药物之一。
　　儿童用诺氟沙星尚存争议
　　随着氟喹诺酮类药物的广泛使用，同时也出现了许多不良反应。尤其是该类药物对幼年动物引起软骨、组织损害，使其在儿科的应用颇受争议，诺氟沙星对于儿童用药的安全性问题也一直是医药学界广泛争议的话题之一。
　　诺氟沙星的不良反应主要表现在：
　　(1)胃肠道紊乱反应。如厌食、恶心、腹泻、呕吐、消化不良和腹内不适等。用药过程中消化系统的不良反应一般较轻，通常不需要停药，可通过减小服用剂量或饭后服用，不良反应会逐步减轻或消失。
　　(2)中枢神经系统反应。表现为头疼、头晕、疲倦、眩晕、不宁、失眠、耳鸣和感觉变化。其中严重的中枢神经毒性反应包括幻觉、抑郁和癫痫发作等，发生率较低，并且是可逆的，停药后可消退。
　　(3)肝肾毒性。主要表现为转氨酶升高，间质性肾炎或血尿等临床症状。通常与大剂量使用氟喹诺酮类药物有关，常规剂量下使用导致严重肝肾毒性的情况并不多见。
　　(4)皮肤反应和光毒性。如红斑、瘙痒、风疹和皮疹、日光性皮炎等。
　　(5)软骨毒性。动物实验研究显示，这类药物对未成熟动物有软骨毒性，关节软骨(骺-关节复合物)的毒性反应主要表现负重关节的肿胀和跛行。但不同种属的动物存在较大差异。对成年软骨相应关节的作用尚未见报道或至少作用非常小。关节病变通常会在用药数日后会逐渐显现，一般会在停药后消失。
　　(6)其他。有报道，诺氟沙星可影响前卤发育，发生颅内压升高、前囟隆凸、张力升高等。
　　18岁以下禁用诺氟沙星等同类药
　　虽然喹诺酮类药物的不良反应较多见，但在临床上因此中止用药的机会并不多。特别值得注意的是，由于幼年动物实验中表现关节软骨的损害以及临床有类似情况发生，使该类药在儿科感染性疾病中的应用存在争议。在《中国药典临床用药须知》及相应药品说明书中，标明18岁以下儿科患者禁用，孕妇和哺乳期也禁止使用。
　　由于这类药物是有严格适应证限制的处方药，应该凭医生处方用药，不能自行在药店购买和使用。家长也切不能随意给儿童自行服用诺氟沙星治疗腹泻，或者是该类药物的其他品种。
　　此药关节毒性的几个特点
　　氟喹诺酮类药物在动物实验中的安全性研究，始于发现一位22岁女患者由奈啶酸引起的关节肿胀、疼痛、行走困难，从此开始了关于喹诺酮类药物致关节病变的动物与临床研究。用幼犬、鼠、兔、猴等动物观察了诺氟沙星、吡哌酸、氧氟沙星、环丙沙星等药物对动物关节软骨的影响，实验结果表现出对幼年动物的关节毒性。其关节毒性有以下几个特点：
　　(1)关节损伤表现为肿胀和跛行;
　　(2)不同种属的动物关节损伤不同，犬最敏感，而猴在高达500mg/(kg·d)也未表现关节毒性，相应幼鼠500mg/(kg·d)、幼兔100mg/(kg·d) 的用药剂量表现出关节毒性;
　　(3)不同喹诺酮类药物毒性强度不同，并且毒性与剂量呈正相关，第二代、第三代明显比第一代小;
　　(4)动物年龄越小，喹诺酮的关节毒性反应越快、越重;
　　(5)关节损伤具有可逆性。
　　氟喹诺酮类药物在儿科应用的安全性争议甚多，根据现有资料不能肯定其在儿科应用的安全性。虽然动物实验中喹诺酮类药物对幼年动物表现出关节软骨损害的敏感性，临床上也有报道其对儿童关节的损害作用，但是应该注意到更多的临床资料显示喹诺酮药物在临床上并非与动物实验观察的结果一样。
　　同样，也很难判定儿童的身高是够与曾经服用诺氟沙星有关联。
　　关节毒性并非儿童专有
　　如果儿童发生腹泻腹痛等不适症状时，应该及时到正规医疗机构，由医生及时做出诊断和治疗，而不能由患儿家长自行判断和用药。
　　关节毒性不一定是儿童专有的不良反应。其与成年人一样，发生率较低，并且具有可逆性。而且不同物种间的药物动力学差异很大，应考虑人与不同动物物种的治疗浓度的差异，以及引起人和动物软骨毒性剂量的差异。
　　新一代氟喹诺酮类药物不断开发并应用于临床，其关节毒性较少报道，使其在儿科中应用的前景也日渐看好，但仍缺少相关毒性比较的资料。
　　任何一类药物在临床应用均会受到很多因素制约。对于临床而言，关节毒性不是氟喹诺酮类药物的主要不良反应。但由于儿童的特殊生理机能包括自身调节功能尚未充分发育，对药物的反应一般比较敏感，在应用这类药物时，应重视其中枢神经、泌尿、心血管系统毒性，尤其对罹患或曾经患过相应疾病的患者。在使用时须掌握适应证、剂量、疗程，防止滥用。