八路军开辟华北抗日根据地的同时,由红军游击队改编而成的新四军(按国民政府军事委员会统一战斗序列,为新编陆军第4军,习惯称新四军),也在华中地区敌后猛烈开展游击战,建立抗日根据地。正如在华北,日军视八路军为最可怕的对手一样,在华中,新四军成为日军最大的威胁。华中抗日根据地的区域主要包括江苏绝大部分,安徽、湖北、河南、浙江和湖南的一部分。从1938年4月开始,新四军各支队相继挺进华中各个地区开展游击战,建立根据地。 1938年4月,粟裕率新四军先遣支队深入华中敌后,开展游击战争。5月,陈毅和张鼎丞分别率新四军第一支队和第二支队挺进苏南,在中国沦陷首都南京周围的镇江、句容、金坛、丹阳地区和江宁、溧水、告淳及当涂地区,发动群众开展游击战争,摧毁伪政权,进行统一战线工作,初步形成了以茅山为中心的苏南抗日根据地;8月到12月,两支队互相配合,粉碎了日军的多次"扫荡",逐渐巩固了根据地。7月初,谭震林率新四军第三支队开进皖南前线,活动于芜湖、宣城、青阳一带;9月初,受第三战区之命防守青弋江阵地,歼敌400余人;12月,又担负铜陵、繁昌沿江地区的防御任务。第四支队于4月底进至舒城、桐城、庐江、无为地区,开展游击战争;7月至10月,在安合公路两侧进行战斗,配合正面战场作战;11月,支队一部进至淮南铁路以东展开游击战争,和新编的新四军江北游击纵队配合,打开了皖中地区的抗日局面。6月,罗炳辉率新四军第五支队挺进皖东,建立皖东根据地。10月,彭雪枫率领新四军游击支队进入豫东地区,初步打开了豫东抗日局面,为以后豫皖苏根据地的发展奠定了基础。年底,新四军一部在八路军配合下,开辟皖东北和淮海区。 从1938年4月到10月,新四军取得了一百数十次战斗的胜利,有力地打击和牵制了敌人,支援了正面战场的作战,同时积极进行创建根据地地各项工作,为扩大华中根据地、进一步发展游击战争创造了良好的条件。然而,随着新四军抗日力量的发展,期间曾遭到国民党顽固派的仇视,1941年1月4日,发生了震惊中外的企图消灭我皖南新四军的大血案,遭到了全国人民的强烈不满和国际舆论的谴责。中国共产党毅然宣布重建新四军军部。 从1941年开始,华中各根据地针对日伪军的大"扫荡"和"清乡",进行了艰苦而又坚决的反"扫荡"、反"清乡"、反"蚕食"斗争。自1938年至1944年春,华中根据地军队和日伪作战17500余次,毙伤日伪军24万余人,有力的打击了华中的日伪军,粉碎了日寇的企图,坚持并发展了敌后游击战。