染色体异常项目检查
⇨⇦
随着科技进步，现代检测技术越来越先进，产前胎儿染色体异常检查的结果也越来越准确。从孕前到产前，准妈妈可以通过胚胎着床前基因晶片筛检、第一孕期染色体筛检、怀孕中期羊膜穿刺术、母血唐氏症筛检等方式来了解胎儿染色体异常的发生几率。这些纷繁复杂的检查项目想必让准爸妈们看了很头大。那么，做还是不做呢，且听专业医师为你做个完整解析吧！
什么是染色体异常？最广为人知的染色体异常疾病，就是唐氏症。人身上的每一个细胞体都具有46条（23对）染色体，其中包含两条决定性别的性染色体（女生为XX，男生为XY）。若这46条染色体的结构或数目发生异常，就称为染色体异常。
人们俗知的唐氏症、爱德华氏症、透那氏症等疾病都是因为染色体异常造成的。而唐氏症宝宝是因为其第21对体染色体比一般人多1个，也就是有47个染色体。染色体发生异常，可能引起多发性异常，包括身心机能等各方面的异常或疾病。
Part 1 怀孕阶段
通过羊膜穿刺获得胎儿检体
约40年前，科学家成功发现了如何从羊水中检查染色体的方法，使得染色体疾病得以在产前诊断中及早发现。通过羊膜穿刺抽取羊水，从中发现胎儿有某种染色体异常的几率平均约为1／300。
侵袭性检查的风险
羊膜穿刺是一种侵袭性的检查，约在怀孕第16周之后进行。抽取羊水并从中分离及培养胎儿的细胞，可以此检查胎儿有无染色体异常。由于这是一种侵袭性的检查，虽然大部分的孕妇很快可以恢复日常活动，不会影响怀孕过程，然而，仍有约0。1～0。3％的孕妇出现羊膜发炎、早期破水、早产甚至引起流产的情况。虽然如此，由于胎儿有染色体异常的风险会随着孕妈妈年龄的增大而增加，这项检查的好处大于风险，因此建议孕妈妈还是要做。
准爸妈也许还听过染色体萤光原位杂交反应或是基因晶片等名词，这些技术与羊膜穿刺术有什么关系？羊膜穿刺术是取得检体的一种手段，取得检体之后，医师需要用哪些技术来诊断这些检体呢？除了传统的标准染色体检查之外，过去最常见的诊断技术就是染色体萤光原位杂交的反应，利用这项技术可以诊断出胎儿染色体中微小缺失异常的情况，由于此类微缺失超出标准染色体检查的解析度范围，所以必须利用解析度更高的检测方式来进行检测。但是，这项技术本身具有局限性，一次只能做几个位点，无法全面诊断。因此，随着科技的发展，近年来，它已逐渐被基因晶片检查所取代。
检查项目 羊膜穿刺
建议时间 怀孕第16周以上
检查方式 医师在超声波的指引下，将一根细长的针穿过孕妇肚皮、子宫壁进入羊膜腔，抽取约20ml的羊水。
a）正常检体的全基因体基因剂量分析结果
b）正常检体的第二十二号染色体基因剂量分析结果
c）患有先天性心脏病的胎儿，经基因晶片检测出CATCH22症候群，全基因体基因剂量分析结果。
d）检体的第二十二号染色体22q11。2部分可见一段2。65Mb的微片段缺失。
羊膜穿刺术建议群体
年龄34岁以上
a）此次怀孕经超声波或孕妇血清筛检发现异常者
b）夫妇之一有染色体异常者
c）有3次以上习惯性流产者
d）夫妻是严重的单一基因疾病患者或带因者（例如海洋性贫血）
e）曾经有过无脑儿、脊柱裂等开放性神经管缺损缺儿者
羊膜穿刺可检查出的异常疾病
a）染色体异常疾病（常规）
b）单基因疾病（依个别疾病加做）
c）微缺失症候群（依特殊情形加做）
染色体的微缺失不易发现
除了高危险群体外，在超声波扫描中发现异常的准妈妈，也建议进一步做羊膜穿刺检查胎儿的染色体。但是，染色体检查的结果是百分之百正确的吗？在过去10年，医界逐渐认识到，许多疾病并非传统染色体检查可以发现的，例如染色体的微缺失，也就是说某条染色体掉了一小块，由于这一小块里头还是有很多基因，所以胎儿也常有多发性的异常，例如小胖威利症、威廉氏症、天使症候群等约两三百种的微缺失疾病，这些过去在产前是无法被确切诊断的。
临床诊断中发现，在胎儿超声波检查发现异常的情况中，有15％是微缺失的问题，过去的检查技术无法检测出来，但是，通过基因晶片检查就可以发现。
图为CATCH22症候群利用萤光原位杂交分析技术检测的结果。绿色箭头为具有正常信号的第二十二号染色体，红色箭头为具有异常信号的第二十二号染色体。从中可以发现，红色萤光探针信号已消失。
基因晶片技术检测范围较广
由于基因晶片的发展，做羊膜穿刺抽羊水的准妈妈，除了做染色体检查之外，也可以同时做微缺失的疾病检查，就是考虑加做基因晶片。过去萤光原位杂交反应一次只能看到一个微缺失，但是基因晶片却可以一次做全面性的扫描，死角更少，准确率也更高。
然而，由于基因晶片属于新技术，费用相对较高，同时为了尊重父母对生育的选择与自主性考虑，所以，基因晶片检测目前仍是一个选项，并不是非做不可。
a）正常男性的染色体核型分析结果
b）此胎儿具有多发性先天异常，染色体检验发现多了一条染色体，该染色体是由部分第三号染色体与部分第十四号染色体组成。
善用非侵袭性检查降低风险
产下唐宝宝的几率会随着孕妇年龄的增大而增加，但是，由于高龄孕妈妈会做羊膜穿刺术，即能在产前发现胎儿有染色体异常的情况，生下唐宝宝的几率也就大大降低。据统计，大部分的唐宝宝并非高龄妈妈所生。
由于生育年龄在34岁以下的年轻产妇仍占大多数，根据统计，约有接近80％的唐氏儿是由她们所生。年轻孕妈妈仍有一定的风险，只是风险比较低，为了避险，建议可以先做非侵入性的唐氏症筛检，例如超声波扫描胎儿颈部透明带，或做母血唐氏症筛检，若结果是高危，则建议做羊膜穿刺。
年轻孕妇应进行母血唐氏症筛检
母血唐氏症筛检项目可以配合孕妇年龄及怀孕周数，计算出孕妈妈怀有唐氏儿的危险几率。如果危险几率高于1／270，则建议进一步接受羊膜穿刺检查。
过去的唐氏症筛检是在孕期第16～18周（第二孕期）进行，准确率约为65％。近年来，随着科技的进步，唐氏症筛检的建议时间可提前至怀孕初期（第一孕期），借由高层次超声波检查胎儿的颈后透明带及配合母体血清学检查，以计算怀有唐氏儿的危险几率，准确率可进一步提高为八成以上。
a）正常胎儿的颈部透明带。
b）异常增厚的胎儿颈部透明带。
将颈部透明带检查列为常规项目
除了母血唐氏症筛检，近年来医界也发现，胎儿颈部透明带区的厚度，可以作为预测胎儿具有染色体异常风险的参考指标。胎儿的颈部透明带在一些异常情况下可能增厚，而且胎儿的某些先天性异常，例如心脏方面的问题，也可以通过这项检查得到一个早期观测。由于这不是一项侵袭性的检查，因此建议准妈妈不论是否为高龄都要进行。
不过，他也提醒准爸妈，由于检查结果并非百分之百，有些唐氏症的情况，胎儿颈部透明带其实也不会增厚，但是检查结果还是可以提供一个警讯，让医师能在早期发现问题并提高警惕。此外，胎儿颈部透明带的检查，必须在怀孕初期（11～14周）进行，因此，如果已经超过怀孕14周，则不适用这项检查。
检查项目：第一孕期／第二孕期母血唐氏症筛检
建议时间：怀孕第11～14周（第一孕期），怀孕第16～28周（第二孕期）
检查方式：抽取母体血液进行实验室检验（第一孕期及第二孕期）及高层次超声波胎儿颈后透明区带检测（第一孕期）
Part 2 怀孕前阶段
胚胎着床前的染色体筛检
科技的发展使得染色体异常筛检甚至可以提前到胚胎着床前（既怀孕前）阶段。然而，基于对生命的尊重，胚胎着床前阶段的各项检查并不适合所有的孕妈妈。
近年来，医学科技的发展，让某些具有家族遗传性疾病的夫妇，可以在胚胎着床前阶段通过各种筛检技术来降低产下异常胎儿的风险。目前已知的许多遗传性疾病，每生一胎就有固定的风险存在，例如海洋性贫血，每胎有四分之一重症的机会，其他如血友病、裘馨氏肌肉萎缩症、脊髓性肌肉萎缩症等，每胎也有不等的发生机会。胚胎阶段的染色体筛检，是针对有特定需要的人，可以说是量身订做的检查项目。
各项产前诊断工具示意图。从中可以发现，超声波以及染色体检查所组成的防护网，是目前产前检查的重要把关者，而基因晶片的运用，则可进一步提高对于先天异常的检出率。
帮助不孕症夫妇提高受孕几率
除了针对单一基因疾病做筛检（PGD），也可以在胚胎着床前做染色体筛检（PGS），将带有不正常染色体的胚胎排除掉，植入筛检结果正常的胚胎。有些自发性流产也可能与胎儿染色体异常有关，因此，通过这项筛检技术，有助于提高不孕症夫妻成功怀孕的几率。
这项筛检是结合基因晶片技术及人工生殖技术，帮助需要进行试管婴儿的不孕症夫妻进行人工受孕胚胎的检测。在胚胎分裂至第三天，取出一个细胞进行检测，以此排除掉染色体不正常的胚胎，再将正常的胚胎植回母体继续发育。
这项筛检并不适用于所有孕妈妈。这是因为一方面取得的细胞比较少，得到的信息也不完整，不能作为最终的诊断，更重要的是，必须配合人工受孕的方式，需要有不孕症的治疗。做试管婴儿的时候，可以加做基因晶片检测以确保胚胎没有染色体异常，但是检测的用途仅限于提供保障，因此是有其适应性的，并不是所有人都要做。
提醒，假设没有不孕症困扰的夫妻，则不要考虑做这项检查，可以在怀孕之后，依照怀孕时间，将第一孕期胎儿颈部透明带检查、母血唐氏症筛检作为常规检查项目。若是高龄孕妈妈，则建议做羊膜穿刺。另一方面，即使在胚胎着床前阶段已经进行了染色体筛检的孕妈妈，怀孕之后的各项检查项目仍应按时做，不可以随意省略。