生长抑素（生长抑素的10个作用）

　　生长抑素（生长抑素的10个作用）导读
　　生长抑素（somatostatin ，SST）是一种人体内自然合成的能发挥抑制分泌作用的多肽类激素。生成生长抑素的细胞大量存在于中枢和外周神经系统、内分泌胰腺、消化道。目前临床上常用的有普通生长抑素及其类似物，如奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽。普通生长抑素半衰期短，奥曲肽、兰瑞肽和帕瑞肽为长效制剂，其中帕瑞肽在国内还未上市。生长抑素对于多项组织和器官都具备相应的抑制作用，在临床过程中大都通过此类抑制作用来针对某些疾病进行治疗。
　　生长抑素抑制作用主要包含：①抑制患者促甲状激素和生长激素的释放；②抑制患者的胰腺内外分泌情况；③抑制患者胃酸以及胃蛋白酶，还有消化液的分泌情况；④抑制患者肠胃蠕动及胆囊排空情况；⑤降低和减少患者腹腔内脏血流以及门脉压。
　　近年来，由生长抑素衍生而来的类似物在更多的疾病中起到了治疗作用。主要有以下10个方面。
　　1.消化系统手术并发症的预防
　　临床上，生长抑素常用于内镜下 oddi 括约肌切开术（ERCP）术后胰腺炎的预防。近年来，在胃肠道手术或胰腺手术术后并发症的预防治疗中，生长抑素及其类似物似乎起到了不可或缺的作用。生长抑素可以减少胰腺的内外分泌，成为防治胰腺术后并发症最常用的手段之一。2. 用于上消化道出血
　　在我们的临床工作中，生长抑素广泛应用于消化道出血（包括非静脉曲张性出血）。生长抑素用于肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血时起到收缩内脏血管、减少门脉血流量的作用，然而对于肝硬化晚期病人的治疗效果往往不理想。近年来临床研究重新审视了生长抑素在消化道出血治疗的地位。
　　mata 分析提示，生长抑素不能减少胃肠道出血的再出血风险，而质子泵抑制剂在再出血风险方面具备保护作用。不过，生长抑素治疗少见的消化道出血有了一些成功的尝试。长效生长抑素能降低血管发育不良的消化道出血患者的输血量，减少再出血事件，稳定血红蛋白水平。3. 用于消化性溃疡
　　实验和临床观察表明生长抑素能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，可用于治疗消化性溃疡或应激性胃黏膜损伤。生长抑素主要通过以下途径来抑制胃酸分泌：抑制胃窦G细胞释放胃泌素；抑制肠嗜铬细胞释放组胺；直接抑制壁细胞的功能。
　　同时生长抑素及其类似物能有效抑制胃蛋白酶的释放，促进血小板凝集和血块收缩的功能，并且可以改善微循环促进黏膜修复。不仅有助于黏膜病变部位的止血，还有促进胃肠道黏膜修复作用。4. 用于急性胰腺炎
　　急性胰腺炎的诱导病因非常复杂，具体是由于胰酶在胰腺当中被激活之后所直接引发的胰腺组织自行消化、出血以及水肿，乃至坏死的炎性反应。其具体临床症状表现为急性上腹疼痛、呕吐、恶心以及发热和血胰酶增高等多方面特点。
　　这种病症产生病变的轻重程度并不相同，一般症状较轻的主要以胰腺水肿症状为主，这种症状在临床当中比较多见，而且病情也通常呈现出自限性，具有较好的预后效果。并且有少部分较为严重的胰腺出血坏死患者，也经常产生继发性感染、休克以及腹膜炎等等多项并发症，并且这类病发症状的病死率也普遍较高。
　　而急性重症胰腺炎本身属于一种比较凶险的急腹症状，其死亡率直接高达30%~60% 左右，目前已经被有效的证实，单纯的使用任何一种治疗措施或者药物都无法真正有效的缓解轻重度急性胰腺炎的病情发展情况 。一般在临床治疗过程当中都是针对急性胰腺炎采取更多支持性治疗的方式，同时可采取辅助性的降低胰腺炎外分泌的综合治疗措施。
　　生长抑素对胰腺分泌能产生多重抑制，尤其是能改善炎症胰腺的微循环障碍、保护胰腺细胞，在胰腺炎早期它可以减轻胰腺组织损害程度，保护肠道屏障功能，降低肠道细菌易位，减少腹腔感染、腹腔脓肿等严重并发症的发生，降低死亡率。此外生长抑素可以松弛Oddi括约肌，使胆汁、胰液顺利排出，减轻和阻断胰腺自身消化。
　　生长抑素除上述胰腺局部效应外，还是一种强有力的刺激网状内皮系统，能有效地降低内毒素血症，显著降低血清及胰腺组织内炎性细胞因子的水平，从而阻断炎性细胞因子链的启动，防止全身并发症的发生。5. 用于肠梗阻
　　生长抑素被应用于多种原因导致的急慢性肠梗阻。生长抑素能显著减少消化道分泌，这一抑制作用包括整个消化系统的胃、肠、胆、胰等，减少分泌量的50%以上。而肠梗阻恶化的重要机制是肠运动停止后，消化道的分泌物大量堆积在肠腔内，进一步促进肠黏膜增加分泌，而且导致肠腔内压力升高，致肠壁缺血，使梗阻向绞窄方向发展。此过程中由于肠管扩张，一些粘连带所致的压迫可因此而加重。生长抑素由于其全面的分泌抑制作用相当于一种较为完全的＂内减压＂作用，可解除以上病理因素，使病情好转。6. 用于肢端肥大症
　　生长抑素类似物是治疗端肥大症最有效的药物。它能够使得多数患者达到生化和临床症状的控制，控制肿瘤的生长以及减小肿瘤的体积，改善与肢大相关的心脏、呼吸系统的并发症。生长抑素类似物用于治疗肢端肥大症的历史已经超过了20年的时间，至今它仍然是肢端肥大症药物治疗的首选用药。天然的生长抑素与垂体前叶的5种生长抑素受体结合，从而抑制了GH的释放。
　　目前临床上可以选用的生长抑素类似物有两种：奥曲肽和兰瑞肽，它们比天然的生长抑素与受体的亲和力更髙，作用更强，持续时间更长。长期多项临床研究表明，缓释的生长抑素类似物可以迅速减轻患者的临床症状，如头痛、肢端麻木、乏力、多汗以及软组织肿胀等。同时也可以改善患者心脏并发症，使的左心室体积减小；改善呼吸睡眠暂停。7. 用于肿瘤
　　➤ 神经内分泌肿瘤
　　生长抑素能够降低大多数内分泌肿瘤患者的激素水平，缓解临床症状，并且有抑制肿瘤生长的作用。由于需要长期治疗，通常选用长效类似物，主要是奥曲肽。奥曲肽是一种比较安全的药物，应用于临床以来未发现其有严重的副作用。短期应用患者可有恶心、腹痛、大便次数增加、脂肪便等现象。长期治疗则要注意胆结石、胃炎的发生。随访发现胆结石在停用奥曲肽后可消失。奥曲肽引起胆结石可能与其持续抑制胆囊收缩有关。
　　奥曲肽有效的内分泌肿瘤有肢端肥大症、促甲状腺素瘤、异位Cushing综合征、胃泌素瘤、类癌综合征、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤。
　　➤ 非神经内分泌肿瘤
　　生长抑素及其类似物不仅对多种神经内分泌肿瘤的生长具有抑制作用，而且对非神经内分泌肿瘤如乳腺癌、大肠癌、肝癌、肺癌等的生长也具有抑制作用。生长抑素对生成肿瘤血管的多种因子，如血管内皮细胞生长因子、胰岛素样因子等均有抑制作用。当前生长抑素及其类似物已广泛地应用于肿瘤学的研究中。鉴于生长抑素与各调控血管生长因子之间的关系以及各个相关实验，生长抑素抗肿瘤血管生成作用的研究已受到普遍的关注，被认为是其控制肿瘤生长的重要作用途径。生长抑素与传统的手术、放疗和化疗的联合应用，可能会产生良好的治疗效果。8. 用于分泌性腹泻
　　生长抑素及其类似物可以抑制血管活性肠肽等多种促进胃肠道分泌的激素，从而控制多种其他药物难以控制的分泌性腹泻，尤其是对易猛停治疗失败后的腹泻仍然有效。多数患者起初均反应良好，腹泻等症状迅即减轻，但部分患者几天内即出现耐药，而此时加大剂量或同时合用类固醇亦有较好的疗效。奥曲肽的最佳给药剂量目前还不确定，早期研究的给药剂量是50~l00ug，每天2-3次。 但目前认为高剂量给药可能会获得更好的疗效。
　　生长抑素有效的腹泻有HIV相关性腹泻、分泌性腹泻、化疗引起的腹泻、糖尿病腹泻、放疗引起的腹泻、短肠综合征、移植物抗宿主相关腹泻。9. 放射性多肽
　　由于多种肿瘤可表达丰富的生长抑素受体，自上世纪90年代以来，被放射性物质标记的生长抑素衍生物在肿瘤诊断和治疗方面取得了重要地位，尤其对于传统治疗无效、晚期或失去手术机会的神经内分泌肿瘤，肽受体核素疗法（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）不失为一种有效的策略。目前常用于治疗的放射性多肽包括90Y-DOTATOC、177Lu-DOTATATE。在一项Ⅱ期试验中，90Y-DOTATOC，出现形态学、生化和临床改善的患者显示更高的存活率。更进一步的研究表明，生长抑素受体的放射性拮抗剂的疗效优于激动剂，这对于指导药物研发、选择策略和未来的研究风向具有重要意义。10.肥厚性胃炎
　　肥厚性胃炎是一种罕见的胃黏膜病理学增生性疾病，内镜下观察容易误以为胃癌。Alexandra报道了一位肥厚性胃炎患者使用长效生长抑素类似物兰瑞肽治疗 12 个月后，症状完全缓解，血清白蛋白水平稳定在 36 g/L。但目前关于生长抑素对于肥厚性胃炎的治疗效果均是个案报道，并无成组的临床研究。
　　综上所述，生长抑素及其长效类似物在多种临床疾病的治疗中有较好的疗效。除了其直接的抑制内分泌的作用外，其间接的抑制分泌、收缩内脏血管和抗肿瘤活性使这一类药物成为临床多种难治性疾病的有效手段。为免滥用，仍需更多的循证学证据支持其对疾病的缓解、生存预后的积极作用，同时，应努力研制副作用更少、疗效更佳的新一代制剂。