肺癌骨转移的治疗（肺癌骨转移有哪些症状？）

　　肺癌骨转移的治疗（肺癌骨转移有哪些症状？）
　　平时千万不要拎重物＂、＂坐车要注意不能太颠簸＂、＂不要站立太长时间＂。很多人以为这些话是对一位百岁老人的叮嘱，其实这是对一位40岁的肺癌骨转移患者的医嘱。
　　这些医嘱并没有夸张，一些患者就因为笑了笑肋骨就出现了骨折，出门散步却因为脊柱骨折住进了医院，肺癌骨转移的杀伤力远比你想象的要大！发表在中国肺癌杂志的《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》指出，肺癌发病率以及死亡率仍然位居全国众癌之首，而骨转移则是主要的肺癌血行转移部位之一。
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　　随着医疗水平的发展，晚期肺癌患者的5年生存率逐渐提高。然而，患者在生存获益的同时，发生骨转移及骨相关事件的风险也随之增加。没错，所谓＂骨转移及骨相关事件＂就包括上文所说的肋骨骨折、脊柱骨折，但远远不止这些。骨转移及骨相关事件（Skeletal Related Events，SREs），主要包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等。这骨转移及骨相关事件及其相关治疗，会严重影响患者的生活质量。
　　为了让大家进一步了解肺癌骨转移的相关知识，从而更好的预防和治疗骨转移及骨相关事件，科普君今天就来揭开肺癌骨转移的神秘面纱。
　　一、什么是骨转移？
　　一定有人会问，骨头这么坚硬，癌细胞还能转移到这上面来？要回答这个问题，我们首先来了解一下骨转移的定义。骨转移是指原发于骨组织以外的恶性肿瘤，发展到晚期通过血行转移等途径转移至骨骼，引起相关的一系列临床症状，临床上多见于肺癌、乳腺癌以及前列腺癌的患者。所以，骨骼虽然坚硬，但是骨组织也需要血液供应营养，发生骨转移也就不奇怪了。
　　肺癌骨转移的发生率大约为10%~15%，没有传染性。好发部位主要位于脊柱和躯干骨近端，发生于脊柱者占50%、股骨占25，胸骨和肋骨占12%。另外，约46%的肺癌骨转移患者会并发骨转移及骨相关事件（SREs）。若出现严重的SREs，如高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等并发症，患者的生存将进一步缩短。
　　二、骨转移有哪些症状？
　　50%左右的肺癌骨转移患者会出现临床症状。
　　1.骨痛为骨转移最主要的临床症状，疼痛的部位与骨转移的位置有关。肿瘤分泌的前列腺素、白介素-1、肿瘤坏死因子等疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、神经、软组织均可导致剧烈疼痛。除了自发疼痛外，也会出现局部的按压痛，疼痛的方式比较多变。
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　　2.病理性骨折为肺癌骨转移的常见症状，且很多患者骨转移后会最先出现病理性骨折。转移病灶点癌细胞会侵犯骨组织，破坏骨质结构，骨折通常在活动时出现。
　　3.高钙血症是肺癌骨转移的致死原因之一。当出现广泛骨转移时，骨质已经被明显破坏，此时会出现高钙血症。
　　4.压迫症状，且症状与肿瘤转移的位置有关。当肿瘤转移到脊柱时，可能会压迫脊髓、马尾或者神经根，患者可能出现神经痛、肌力减弱及麻痹等症状；当肿瘤转移到骨盆时，可能会压迫直肠、膀胱，患者可能出现大小便障碍等症状。
　　5.全身症状，通常在肺癌骨转移晚期出现。常见的症状有乏力、消瘦、贫血、食欲减退及低热等全身症状。
　　三、骨转移应该如何诊断？
　　对于患者来说，当出现不明原因的腰痛、骨痛、四肢麻木、肌肉乏力或萎缩、莫名的突发骨折或瘫痪等症状时，应当立即引起重视，前往医院骨科或者肿瘤科就诊。
　　对怀疑有骨转移的肺癌患者，《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》推荐进行以下检查：
　　1. 放射性核素骨扫描ECT检查
　　目前ECT是骨转移首选的筛查方法，能够早期发现发生在骨骼中的成骨、溶骨或混合性骨转移灶，具有灵敏度高、全身骨组织一次成像不易漏诊的优点。但是可能呈现出假阳性的情况，因此ECT诊断骨转移的特异度较低。
　　2. PET/CT检查
　　PET/CT对于骨转移的灵敏度及特异性更高，不同的显影剂对不同类型的骨转移病灶的诊断意义和优势不同，且价格普遍昂贵。
　　3. X线检查
　　X线是常规的骨科检查方法，但检测早期骨转移瘤的灵敏度低，难以发现早期转移灶。X线并不作为骨转移的常规检查手段，而是常用于对有临床症状的部位（如：疼痛、病理骨折）或其他影像学检查（如：ECT或MRI）所发现的异常进行补充评估。
　　4. CT/增强CT检查
　　CT较常规X线平片检测骨转移瘤的灵敏度高，是对骨转移的诊断、骨质破坏程度评价较实用的工具。C T对全身骨显像检查阳性而X线平片阴性、有局部症状、疑有骨转移、MRI禁忌的患者较有价值。而对于骨皮质的早期转移、骨转移骨髓质的浸润，CT诊断的敏感性较低。
　　5. MRI检查
　　MRI对于骨转移的诊断有较高的敏感性和特异性，能通过多平面、多序列成像观察，更准确地显示转移侵犯部位、范围及周围软组织侵犯情况；增强MRI有助于显示更多转移灶。MRI有优于全身骨显像的敏感性，可显示ECT无法显示的早期骨转移灶，尤其适用于检测脊柱的转移灶，伴有神经症状的患者。
　　6. 骨活组织检查
　　病理学诊断是肺癌骨转移确诊的金标准。临床实践原则为：如果肺癌诊断明确，且全身多发骨破坏病灶，骨活检为非必须操作；如果肺癌诊断明确，但仅出现孤立性骨破坏病灶，则应积极进行活检。
　　四、骨转移应该如何治疗？
　　随着医疗技术的飞速发展，针对肺癌骨转移的治疗方案也在逐步完善。发生骨转移后，一定要积极配合进行个体化对症治疗，最大程度上提高生活质量、延长寿命、缓解症状及负面情绪，同时做好预防或延缓病理性骨折等SREs。
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　　所有治疗方法应当在权威医生的指导下进行，本文中的治疗相关内容仅供科普使用，不作为临床治疗依据。
　　1. 骨改良药物
　　《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》推荐双膦酸盐和地诺单抗用于肺癌骨转移的治疗，无论是否有相应症状，在预防SREs发生方面，患者均可从治疗中受益。
　　双磷酸盐是肺癌骨转移的基础用药，能够减轻患者的疼痛，预防或延缓骨事件的发生，提高患者的生存质量，可以和常规抗肿瘤治疗联合使用。地诺单抗则可以抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。
　　共识同时指出，在应用双膦酸盐治疗期间未补充维生素D和口服钙剂可以使低钙血症的发生率升高5倍-6倍，因此在双膦酸盐治疗期间应注意每日补充适量维生素D和口服钙剂（500 mg/d），在治疗初期和治疗期间监测血钙变化。
　　2. 药物治疗
　　主要包括化疗、分子靶向治疗及免疫治疗。
　　3. 镇痛治疗
　　针对肺癌骨转移最主要的症状：癌痛，应当根据患者的病情、身体状况、疼痛部位及特点给予综合治疗手段。肺癌骨转移的阵痛治疗包括药物治疗和非药物治疗，药物治疗主要包括非甾体类抗炎药物和阿片类药物，非药物治疗又包括放疗、手术和介入治疗。
　　4. 放射治疗
　　放射治疗是肺癌骨转移有效的治疗方法之一，能够减轻或消除症状、改善生活质量、延长生存，还能预防病理性骨折和脊髓压迫的发生及缓解脊髓压迫症状。放射治疗包括外照射和放射性核素治疗两类。
　　5. 手术治疗
　　随着肺癌整体治疗的进步，其中位生存期也在不断提高。同时，骨转移及骨相关事件的发生率也在不断提高。在一定情况下，需要通过外科干预缓解疼痛、治疗骨折，提高患者的生存质量。
　　6. 介入治疗
　　在肺癌骨转移局部控制、减轻疼痛、改善生活质量方面的应用也逐渐成熟。目前常用手段主要包括消融治疗（射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等）、骨成形 术、近距离治疗（放射性粒子植入）等。因其具有操作简便、创伤微小、安全性高、副作用少、恢复快速等优点而为无法耐受或不愿接受其他治疗手段的患者提供了另一种选择。
　　7. 心理支持治疗
　　肺癌患者出现肺转移后，会因为疾病进展产生的恐惧和骨转移导致的疼痛等，逐渐出现焦虑、抑郁、失望和孤独。这时应当及早寻求心理医生的帮助，积极排遣消极情绪，避免严重后发展为焦虑抑郁障碍，甚至表现为身体症状。