哪些是激素类药物(常见的糖皮质激素药)
仅供医学专业人士阅读参考
难道是因为习惯不同?
有一次查房,规培医生问:"先天性肾上腺皮质增生症(CAH),为什么用氢化可的松,而不是强的松和甲基强的松龙或其他糖皮质激素呢?其他科都是用这两个药比较多。"
不同的疾病、不同的科室
为何选择不同的糖皮质激素?
这是一个很好的问题,我在轮科时也曾经思考过:
在血液科,白血病鞘注用地塞米松;
在呼吸科,肺炎使用大剂量激素,用的是甲基强的松龙;
在肾内科和免疫科,免疫抑制多用强的松和甲基强的松龙;
在内分泌科,CAH或其他原因导致的肾上腺皮质功能不全,多用氢化可的松;
无论在哪个科,大剂量激素冲击治疗,基本上只用甲基强的松龙……
那么,同样是使用糖皮质激素,为什么不同科室选用不同的种类呢?
难道是因为习惯不同?
换个角度看这个问题,相当于探讨不同疾病为何选用不同糖皮质激素?
或者,更扩大地说,相当于问:在儿科疾病中,如何合理应用糖皮质激素?
内分泌科:
CAH为什么首选氢化可的松?
CAH本质是缺乏糖皮质激素伴糖皮质激素不足,因此治疗策略为激素替代治疗。
既然是替代治疗,那就尽量选用接近生理状态的糖皮质激素,那氢化可的松无疑是首选,因为以下原因:
氢化可的松化学结构最接近天然的糖皮质激素,无需肝脏转换可以直接用于机体代谢;
氢化可的松血浆半衰期及生物半衰期最短,有利于模拟人体激素的分泌节律;
氢化可的松对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)抑制作用最弱、抑制时间最短,减少药物对内分泌功能的影响;
氢化可的松抗炎作用较弱,小剂量替代治疗不易掩盖感染症状;
氢化可的松"理盐"作用(即盐皮质激素的作用)最强,对CAH盐皮质激素不足起到部分替代作用;
氢化可的松不需要经过肝脏代谢,即便肝功能不全也一样适用。
相比之下,强的松、甲基强的松龙和地塞米松的抗炎作用更强、半衰期更长、理盐作用更弱、对内分泌轴影响更大、更容易掩盖症状以及需要经过肝脏代谢,这些特点决定着氢化可的松比他们更适合作为激素替代治疗。
与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物包括可的松和氢化可的松。
氢化可的松为活化形式,具有生理功能。
可的松没有生理活性,是无活性代谢物,需要在肝脏经过强化成有活性的氢化可的松。
正是因为氢化可的松无需代谢,可以直接发挥作用,与内源性皮质激素相同,且同时具有糖皮质激素和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。
不仅在CAH的治疗中如此,在内分泌科,其他原因造成的肾上腺皮质功能低下、肾上腺皮质功能不全,都推荐首选氢化可的松,而不是其他糖皮质激素。
那么,当氢化可的松用于抗炎作用时,需要比较大剂量,此时水钠潴留的副作用就很明显,并具有HPA轴抑制作用。因此,不推荐氢化可的松用于免疫炎症性疾病的抗炎治疗。
从基础到临床:
不同糖皮质激素使用要点是什么?
从氢化可的松在CAH的应用来看,我们可以以此类推,不同疾病选择何种糖皮质激素,取决于以下几个因素:
血浆半衰期及生物半衰期;
抗炎强度;
水钠潴留强度("理盐"作用);
对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)抑制作用;
在血浆中与蛋白结合能力;
是否需要经过肝脏代谢;
肺部受体结合情况。
▎抗炎强度与水钠潴留强度
糖皮质激素分为短效、中效及长效,半衰期依次延长,抗炎作用也越来越强,但水钠潴留作用越来越弱。
图:短效、中效及长效糖皮质激素的比较[1]等效剂量换算方面:20mg氢化可的松=5mg泼尼松=4mg甲泼尼龙=0.75mg地塞米松。
记不住怎么办?
简单讲,就是"一片换一片":一片的抗炎作用是一样的,如一片氢化可的松剂量是20mg,一片泼尼松剂量是5mg,二者的一片剂量是等效的。
▎半衰期与HPA轴抑制作用
图:短效、中效及长效糖皮质激素半衰期的比较[1]
上图是不同糖皮质激素的半衰期,从短效到长效,半衰期越来越长,作用时间也越来越久,但是对HPA轴的抑制时间也越来越长。
在内分泌疾病,我们会选择半衰期短、对HPA轴抑制弱的短效药物,如氢化可的松;
在肾脏疾病或免疫性疾病,我们会选择半衰期中等,药物作用时间较强,抗炎作用较强的中效糖皮质激素(如强的松及甲泼尼龙),其对HPA轴抑制作用也相对较弱;
在血液系统疾病,鞘注治疗,由于没有在循环系统起作用(对HPA轴影响有限),我们会选择半衰期长,作用时间持久、抗炎作用最强的长效糖皮质激素(如地塞米松);
在呼吸系统疾病,由于甲强龙肺部受体结合力最强,因此我们会倾向于选择甲强龙,而非其他;
在雾化治疗时,选用局部抗炎活性强度高、全身作用小的布地奈德;
对于肝功能不全的患者,我们会倾向于使用无需经过肝脏活化的氢化可的松、泼尼松龙,而不是其前体物质——可的松和强的松;
无论什么疾病,大剂量冲击只能使用甲强龙,而不能使用其他糖皮质激素。
为什么大剂量冲击治疗只能用甲强龙,而不能选其他糖皮质激素呢?这是因为:
1.甲强龙受体结合力最强;
2.甲强龙可以直接起效,不需要经过肝脏代谢;
3.甲强龙水钠潴留作用相对较弱。
而大剂量冲击时,需要的就是选用可直接起效、抗炎作用强、水钠潴留弱以及对HPA轴抑制较弱的药物,甲强龙刚好适合。
参考资料:
[1].https://wenku.baidu.com/view/f62b2cf5aa956bec0975f46527d3240c8547a1db.html?fixfr=gqHgevUACxGGpmZtzgIvhw%3D%3D
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