80岁的何大爷因为咳嗽、咳痰、咳血半年多,于2020年10月23日就诊,入院时呼吸喘促不安,随后完善相关检查,重点结果如下。 肿瘤标志物有5项超标:神经元特异性化酶 NSE 15.50ng/ml;细胞角蛋白19片段 CY211 5.93ng/mL;胃秘素释放肽前体 Pro GRP 204.0pg/mL;癌胚抗原测定 CEA 3.52ng/mL;糖类抗原199CA199 167.00U/mL。 进一步行胸腹增强CT、胃镜、SPECT全身骨显像扥检查发现,除了肺部改变,患者还身患多种慢性病: 双肺间质性改变,左静下叶炎症;主动脉硬化;胰腺多发钙化灶;双肾多发结石,左肾多发囊肿;前列腺增生;右侧髋关节置换术后改变;慢性萎缩性胃炎(C1型)伴糜烂;L3椎体、右侧髋关节及膝关节术后改变。 为最终确诊,医生为何大爷实施了肺组织穿刺活检,病理结果提示"肺腺癌",粘液亚型。 免疫组化染色:癌细胞示 CKp( ) ,Naps in A(部分 ) ,CK7( ) ,TTF-1( ) ,Syn(-) ,CD56 (-) ,CgA(-) ,P63(-) ,CK5/6(-) ,P40(-) ,LCA(-) ,Ki-67阳性细胞数10%。 由于何大爷年事已高,合并多种疾病且身体虚弱,经胸外科会诊后确定,暂不考虑风险较高的手术治疗和副作用较大的放化疗,先给予止咳、化痰、降压、止血及抗感染等对症治疗。 但何大爷非常坚强,也非常配合治疗,在他的家属支持下,医院为老人做了基因检测,结果为EGFR号外显子突变。 根据突变靶点,医生确定了以埃克替尼为主的治疗方案,联合安罗替尼,治疗1个多月后,何大爷的症状得到极大改善,肺部病灶明显缩小。 如今,何大爷已经出院,由女儿在家照料,生活照常。对他来说,只要在家按时服用靶向药,定期回医院复查,保持良好心态就好。当然,何大爷也是幸运的,靶向治疗之所以效果好,是因为他有相关的突变。所以,精确诊断对肺癌的治疗,具有指导性的意义。 指导专家:北京协和医院肿瘤内科 副主任医师 王汉萍 *本文真实病例仅供参考,如需治疗请咨询医生,切勿自行用药一、靶向治疗是肺癌治疗的"闪光点" 国家癌症中心的统计报告显示,我国每年的肺癌发病人数约78.1万,其中男性约52.1万,在国内恶性肿瘤中发病率、死亡率都位居第一。 以往,肺癌的治疗主要是手术、放疗以及化疗,手术是针对病灶切除,放疗是针对病灶照射,化疗一般用于癌细胞转移后的全身疗法。 随着靶向治疗的问世,肺癌靶向药成为了一个热点,它利用一个靶点,对癌细胞进行更细化和精准的杀灭,具备特异性和有效性。 靶向治疗,是指将癌细胞中某些特有的物质作为攻击靶点,这些物质可能是蛋白质,也可能是特定的基因突变。靶向药可以控制或者直接关闭癌细胞生长的信号,还可以阻止肿瘤血管的生成,或者直接将癌细胞杀死。二、肺癌的靶向药物有哪些? 临床上,靶向药物主要针对晚期肺癌,可以独立使用,也可以联合化疗一起使用。针对不同类型病情,靶向药的类型也有多种。 1.靶向肿瘤血管生成 肿瘤生长的过程中,需要不断生成新的血管,这类靶向药物专门针对血管生成。 贝伐珠单抗:针对晚期非小细胞肺癌,临床上通常与化疗联合进行,也可以单独用药,常见的副作用是头痛、出血、白细胞下降、口腔溃疡、食欲不振、高血压、疲劳、乏力、腹泻、腹痛。 Ramucirumab:针对晚期非小细胞肺癌,常在其他治疗方案失效后开始使用,常与化疗联合使用,副作用与贝伐珠单抗类似。 2.靶向EGFR基因突变 这类靶向药可以阻断癌细胞生长分裂的信号。 目前,针对EGFR基因突变的靶向药有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、埃克替尼。 这些药物通常单独使用,常见的副作用是腹泻、口腔溃疡、食欲不振、皮疹。 3.靶向ALK基因突变 约5%的晚期非小细胞肺癌有ALK基因重排现象,进而导致癌细胞生长和扩散。 目前,针对ALK基因突变的靶向药物有克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、Brigatinib、Lorlatinib,常见的副作用是疲劳、腹泻、恶心呕吐、便秘、视力下降。严重可能有肝脏、神经损伤,心率失常,肺部感染。 4.靶向BRAF基因突变 针对这种突变的靶向药有达拉非尼、曲美替尼。如果患者存在BRAF基因改变的转移性,这两种药可以联合使用。 该类靶向药的副作用有皮疹、瘙痒、头痛、发热、关节疼痛、疲劳、脱发、腹泻等。严重可能出现出血、心律失常、肝肾等问题。 5.靶向RET基因改变 针对RET突变的药物有LOXO-292,可直接攻击攻击RET蛋白,从而阻止癌细胞生长和分裂,常见副作用有口干、高血压、乏力、皮疹、血糖升高、腹泻、便秘等。 6.靶向MET基因突变 Capmatinib是针对该类突变的靶向药,适合特定类型的MET基因改变患者以及转移性患者,常见副作用有食欲不振、便秘或者腹泻、四肢水肿、恶心呕吐、疲乏等。 7.靶向NTRK基因突变 极少数非小细胞肺癌患者存在NTRK基因突变,针对该类型突变的靶向药目前有两款,拉罗替尼和恩曲替尼,适用于接受其他方案治疗后仍存在进展的晚期患者,以及存在NTRK基因突变的患者。常见副作用有便秘、乏力、头晕、腹泻、呕吐等。三、如何选择靶向药?哪种效果好? 目前肺癌靶向药已经有了一二三代药,很多患者觉得不好选择,其实,靶向药不同于其他的常规化疗药物,不是患者选药,而是药要适应患者。 一代肺癌靶向药,比如吉非替尼、厄洛替尼等,药物所针对的靶点不牢固,一段时间后会分离,所以是可逆的靶向药物; 二代靶向药能永久锁定靶点,实现不可逆,作用靶点也相对广泛; 三代靶向药,是针对一、二代靶向药出现的耐药性,重新针对特定基因突变的靶向药,随着癌细胞的作用改变而不断"升级装备"。 在使用顺序上,一代、二代都可以用来初始治疗,三代通常需要患者接受过一、二代药物治疗。一代可逆,二代不可逆,三代针对的是特殊情况。 患者如何选药,一定要做基因检测。只有做了基因检测,才能知道自身是哪种突变,才能选择药物。有些患者觉得基因检测贵,不想做,想通过盲试的方式进行吃药,这种想法是错误的。 靶向药本来针对的就是晚期患者,留给患者的时间已经不多了。再者,靶向药本身并不便宜,如果药物不合适,等于白花钱了。所以,无论从时间还是从财力来看,都不能进行盲试,直接做基因检测,就能最快速度吃上合适的药。 靶向药虽然极大延长了患者的生存期,但它也有一个很大的缺点——耐药性。 多数患者的耐药时间是12个月左右,一旦出现耐药,患者就得重新选择二代甚至三代的药物。针对耐药,医学界也在积极探索新的治疗模式,有的是交替使用两种以上靶向药,有的是联合其他疗法一起治疗,最终目的只有一个,那就是减缓耐药。 而对于患者自己而言,服用靶向药的同时,一定要做好复查和检测。一般来说,常规的靶向药治疗患者,每两三个月进行一次胸腹CT检查和肿瘤标志物的检测。做好检测,就能针对耐药提前干预,医生能随时调整方案。 总得来说,肺癌的靶向治疗已经相当成熟,有关药物的选择和使用,需根据自身的实际情况,在医生的建议下进行。 #39健康超能团##清风计划#参考资料: [1]一文读懂:肺癌的靶向治疗,掌上医讯肿瘤频道,2020-08-03 [2]肺癌靶向药千万别乱吃,广州日报,2018.7.29 [3]肺癌靶向治疗耐药"柳暗花明",中国科学报,2020.4.20 未经作者允许授权,禁止转载