t型淋巴瘤（复发难治性外周T细胞淋巴瘤的新药探索）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），在西方国家，PTCL的发病率占NHL的5%-10％，在亚洲和南美国家则更高，达15%-20％。此外，PTCL患者面临生存率低，复发率高，治疗单一等亟需解决的多重问题。今天，小编带大家一起看看在今年ICML大会上公布的两项新药治疗复发难治性（R/R）PTCL的研究进展。 摘要号：056 题目：duvelisib+罗米地辛（DR方案）治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤有效，且转氨酶升高发生率低：最终报告 1研究背景 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）δ/γ抑制剂duvelisib（D）治疗R/R TCL的初步研究表明，总缓解率（ORR）为50%，完全缓解（CR）率为19%，但若使用最大耐受剂量（MTD），即75mg BID，会有40%的患者出现3/4级谷丙转氨酶（ALT）升高。因此，有研究者进行了duvelisib与罗米地辛（R）或硼替佐米联用的1期研究，探索其治疗R/R TCL的有效性和安全性。基于研究的初步结果，扩展了duvelisib+罗米地辛（DR方案）队列。 2研究方法 66例患者接受了DR方案治疗，其中59例接受MTD治疗，即第1、8、15天给予D：75mg BID，R：10mg/m2，28天为一个治疗周期。使用DR方案之前，10例患者单独使用duvelisib进行1个周期的导入治疗，剂量为75mg BID。 3研究结果 共有55例PTCL和11例皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者接受治疗（表1）。在第一个治疗阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此D：75mg+R：10mg被认为是MTD。以MTD治疗时，50/59例（85%）患者发生3-4级（不包括5级）与研究药物相关的不良事件（AE）。发生率≥10%的≥3级AE包括：中性粒细胞减少症（36%）、腹泻（15%）、ALT/谷草转氨酶（AST）升高（14%）、血小板减少（10%）和感染（10%）。5例（9%）患者出现≥3级皮疹。12例患者发生了口咽/食管念珠菌病，其中2例为3级。 在10例使用duvelisib导入治疗的患者中，4例（40%）患者出现≥3级ALT/AST升高，3例患者出现≥3级腹泻。相比之下，第一治疗周期中使用DR方案的患者中，仅4/49例患者出现3-4级ALT/AST升高（p=0.022），6/49例患者发生≥3级腹泻（p=0.170）。 共64例患者可评估缓解情况，ORR为55%（35/64），CR率为34%（22/64）。在PTCL患者中，ORR为58%（31/53），CR率为42%（22/53）。在CTCL患者中，ORR为36%（4/11），部分缓解（PR）率为100%。组织学缓解情况见下表。经过中位4个周期的治疗后，在35例应答者中，有15例（43%）患者进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。PTCL和CTCL患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和5.5个月，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月。 4例患者在导入治疗阶段单独应用duvelisib后达到CR，后续没有使用DR方案，其中2例患者进行了造血干细胞移植，1例患者在42个月时仍使用duvelisib进行治疗。 4研究结论 DR方案在R/R PTCL患者中具有高度活性，与Duvelisib单药相比，Duvelisib 75mg BID联合罗米地辛安全性良好，且3-4级转氨酶升高的发生率低。较高的CR率和allo-HSCT率证明了DR方案用于治疗R/R PTCL的价值。 摘要号：057 题目：DZD4205（一种选择性JAK1抑制剂）治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤I/II期研究的早期安全性和疗效数据 1研究背景 DZD4205（AZD4205）是一种有效、高选择性JAK1抑制剂，在体内外试验均表明了其对TCL具有较强的抗肿瘤活性。研究者进行了一项I/II期研究，探索了DZD4205治疗R/R PTCL患者的疗效和安全性。 2研究方法 该研究包括两个部分，在A部分，R/R PTCL患者每天接受DZD4205 150mg或250mg。在B部分，患者接受单一确定剂量治疗。 3研究结果 截至2020年12月7日，共有47例R/R PTCL患者接受了DZD4205（150mg，n=31；250mg，n=16）治疗。中位年龄为62岁（范围：29-79），既往中位治疗线数为2（范围：2-8）。其中，6例患者既往接受过造血干细胞移植。16例患者基线时有骨髓受累。组织学亚型包括PTCL非特指型（PTCL-NOS）（42.6%）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（42.6%）、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（6.4%）、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（6.4%）和单形性肠上皮性T细胞淋巴瘤（2.1%）。 初步研究结果显示：41例（87.2%）患者发生了＂治疗期＂不良事件（TEAE），其中24例（51.1%）患者发生了≥3级TEAE。研究者表示，16例患者（34.0%）发生的≥3级TEAE可能与DZD4205有关。最常见的（＞10%）≥3级TEAE包括血小板减少症（23.4%）、中性粒细胞减少症（17.0%）和肺炎（12.8%）。大部分TEAE可控且可逆。 42例（150mg，n=27；250mg，n=15）患者进行了至少一次的治疗后评估。治疗剂量为150mg的患者中，14例患者缓解，ORR为51.9%，6例（22.2%）患者达到CR。治疗剂量为250mg的患者中，6例患者缓解，ORR为40.0%。在不同的亚型患者中均观察到了缓解情况。中位DOR未达到，最长的DOR＞12个月。 4研究结论 这项正在进行的I/II研究的初步结果表明，DZD4205治疗R/R PTCL具有良好的耐受性和抗肿瘤活性，可成为一种潜在的治疗选择。 参考来源： 1. S. M. Horwitz, et al. THE COMBINATION OF DUVELISIB AND ROMIDEPSIN (DR) IS HIGHLY ACTIVE AGAINST RELAPSED/REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA WITH LOW RATES OF TRANSAMINITIS: FINAL RESULTS. 2021 ICML. 056. 2. W.-S. Kim, et al. EARLY SAFETY AND EFFICACY DATA FROM A PHASE I/II TRIAL OF DZD4205, A SELECTIVE JAK1 INHIBITOR, IN RELAPSED/REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA. 2021 ICML. 057.
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