骨纤维结构不良（什么是骨纤维结构不良？）

　　骨纤维结构不良（什么是骨纤维结构不良？）
　　骨纤维结构不良，又称骨纤维异常增殖症，是一种以异常增生的纤维骨组织或不成熟的编织骨取代正常的骨组织为特点的良性病变。
　　最早由Lichtenstein和Jaffe于1942年提出，可分为单骨型、多骨型及McCune-Albright综合征（MAS）。
　　McCune-Albright综合征（MAS）是骨纤维异常增殖合并骨骼外的病变。流行病学
　　骨纤维结构不良的国内发病率为 10~30/100 万，占骨肿瘤样病变的首位，发病人群以儿童及青少年多见，通常不易恶变。
　　国外报道发病率约为1/5000~1/10000，好发于儿童及青年，无性别差异，占所有良性骨病变的5%。
　　单骨型最为常见，约占骨纤维结构不良的56%。单骨型多发生在长骨, 常见于股骨和胫骨；多骨型多发生在颅面骨、肋骨、骨盆和长骨；也可发生于手及脊柱等。骨纤维结构不良最常见的累及部位是股骨。MAS 骨外病变表现
　　1.咖啡斑色素沉着：锯齿状、边界不规则、一般不过身体中线。
　　2.性早熟：女孩复发性卵巢囊肿、男孩睾丸病变。
　　3.甲状腺病变或甲亢。
　　4.生长激素过量。
　　5.新生儿皮质醇增多症。
　　6.低磷血症。发病机制
　　1.基因突变。
　　2. 染色体变异。
　　3. 内分泌异常。
　　4. 骨发育异常。临床特点
　　早期可无症状；随着病情发展，出现局部疼痛及深压痛、功能障碍、病理性骨折、畸形。
　　病变累及骨骺时, 常由于骨骺端病变跨越骺板而致畸形, 长管状骨畸形通常是因为骨折畸形愈合或变软的骨骼受到外力牵拉所致。
　　＂牧羊拐样＂畸形：颈干角变小，股骨弯曲变形，患肢短缩。FD/MAS的全面评估
　　1.骼系统的评估：
　　疼痛的强度和范围、畸形的区域、骨折病史、骨科手术史、骨科药物史、旋转应力试验（Faber试验）等、影像学检查、骨骼受累程度等。
　　（女性，14岁，左侧下肢跛行11年，右侧髋关节疼痛加重1月入院。右侧股骨颈与股骨近端不全骨折，左侧股骨＂牧羊拐样＂畸形，右上肢肱骨，骨盆囊性改变；左侧卵巢小囊肿，甲状腺多发结节并部分囊性变，诊断：McCune-Albright综合征（MAS）。图片均来自于广州二沙岛医院骨科）
　　2.骨外系统评估：
　　卵巢、睾丸、甲状腺、垂体、肾上腺相关功能评估。
　　3.生活质量评估FD/MAS的治疗
　　1.药物治疗：确保补充（而非纠正）低磷血症、补充维生素D；止痛药：扑热息痛/对乙酰氨基酚作为一线，其次是非甾体抗炎药、阿片类；合并神经病变特征，可考虑使用阿米替林、加巴喷丁、普瑞巴林和度洛西汀。
　　目前尚不清楚双膦酸盐是否能减少儿童或成人FD病变的大小或进展。
　　目前药物治疗骨纤维结构不良较为认可的药物是二膦酸盐类药物，而不同的二膦酸盐类药物治疗效果报道不一。
　　2.脊柱侧凸：如果Cobb角大于30度，应考虑手术固定。
　　3.疼痛：主要策略是缓解症状。如果是夜间疼痛则应考虑骨折、出血等并发症。可以考虑手术以稳定骨折。
　　4.内分泌系统治疗。手术治疗
　　手术治疗前提需要评估缓解疼痛、预防及纠正畸形、预防和稳定骨折等必要性。
　　病灶刮除：适用于小病灶，不推荐植骨。
　　外固定：用于临时矫正或固定；
　　髓内钉内固定：首选方法，可以将受累的骨骼桥接起来。
　　截骨矫形+钢板或钛板内固定：纠正畸形、改善力线。
　　（需要测量下肢的全长片，评估合理的截骨方法。最好达到下肢平衡。而不仅仅是肢体角度改变。图片均来自于广州二沙岛医院骨科）FD的自然病程
　　FD的大多数病变及其伴随的功能障碍发生在头十年内。到15岁时90％的病变会出现，此后病程进展会逐渐停滞。
　　在颅面骨，90％的病变在3.4年内出现；
　　在四肢骨，90％的病变在13.7年内出现；
　　在中轴骨，90％的病变在15.5年内出现。
　　92%的患者在17岁时需要行走辅助。
　　患者的年龄，性别，既往放疗史以及FD的类型均不影响总生存期。恶变
　　骨纤维结构不良是一种良性病变，通常不易恶变。有研究显示 0.4%～4%的恶变通常与接受放射治疗关系密切。
　　据报道起源于FD病变的骨骼恶性肿瘤包括骨肉瘤、纤维肉瘤、软骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤，有研究报告了在1122例FD队列中肉瘤患病率为2.5%。
　　一些癌症和癌前病变与MAS相关：患MAS的女性在36-46岁时患乳腺癌的风险增加3.4-4.5倍。甲状腺癌、睾丸癌、导管内乳头状粘液性肿瘤，以及罕见的胰腺癌和肝胆肿瘤也有零星报道。预后影响因素分析
　　文献对患者随访后认为多发性骨纤维结构不良和未使用二膦酸盐药物治疗的患者疾病进展风险较高。
　　有人对平均年龄为 5 岁的患儿进行长达7 年的随访发现，61%的患者股骨畸形程度出现明显进展，同时伴有病灶侵袭股骨范围明显扩展、股骨皮质变薄以及股骨矩侵蚀破坏明显等表现。仅有 13%的患儿畸形未见明显变化。
　　尤其是年龄＜18 岁者，应当充分考虑到疾病进展的各种危险因素，做到定期复查避免股骨近端积累骨折造成形变，出现严重的＂牧羊拐＂畸形。
　　（例2，女性，24岁，诊断：McCune-Albright综合征（MAS）；行左侧股骨＂牧羊拐样＂畸形矫形手术。图片均来自于广州二沙岛医院骨科 ）总结
　　1.骨纤维结构不良容易骨折；可分为单骨型、多骨型及McCune-Albright综合征（MAS）。
　　2.FD/MAS的诊断需结合病史、详细的查体，X线、CT、MRI等影像学检查，实验室检查可辅助诊断，必要时也可行组织活检。
　　3.FD/MAS的治疗需要多学科合作，进行详细的评估以确定最佳治疗方案。
　　4.双膦酸盐被推荐用于VAS>3分的MAS病人持续性疼痛。
　　5.手术治疗的目的是缓解疼痛、纠正畸形、预防和稳定骨折；髓内钉内固定术是首选，特殊情况下可采用截骨矫形+钢板内固定术。