研究员揭示免疫衰竭背后成因有望找到免疫治疗新途径

　　来自澳大利亚的一支研究团队，刚刚在国际免疫学顶级期刊《Immunity》上发表了一篇新文章，可知其获悉了“免疫衰竭”背后的新机理。 据悉，免疫 T 细胞有时会表现出“疲惫”的迹象，此时它们的工作效率会大幅降低。但通过进一步的研究，我们有望找到一种新的治疗方法，以提升癌症免疫治疗的成功率、并帮助患者抵抗严重的病毒感染。
　　科学家希望重新唤醒“疲惫”的免疫细胞（来自： Doherty Institute ）
　　免疫衰竭特指免疫 T 细胞逐渐出现功能失调和无效的一种状况，常见于癌症或慢性病毒感染患者的身上。项目参与者之一、来自 Peter Doherty 免疫研究所的 Axel Kallies 表示：　　想要开发有效的癌症免疫疗法，了解某些免疫细胞为何‘耗竭’也是至关重要的。遗憾的是，尽管免疫疗法的设想很是美好，但它只对大约 30% 的患者有效。
　　但若能够发现一种以不同方式启动 T 细胞的新方法，使之克服‘疲劳’并投入长期有效的工作中，我们或可让免疫疗法造福更多的患者。
　　据悉，这项研究的第一部分，着眼于一类被称作 Tpex 的免疫细胞。它像是免疫细胞大家庭中的马拉松跑者，能够在很长一段时间内保持功能。但在此之前，研究人员一直未能深入了解它们是如何做到这一点的。　　好消息是，澳大利亚研究团队已经发现了 Tpex 和其它更容易‘衰竭’的 T 细胞之间的一大区别，那就是一种被称作 mTOR 的信号蛋白。
　　可知 Tpex 细胞具有较低的 mTOR 活性，意味该机制是抑制免疫细胞活性的重点。
　　参与该项目的另一位研究员 Daniel Utzachneider 指出：“研究的第二部分，就是找到可达成这一目的的机制”。　　我们发现，在感染的早期，Tpex 细胞会暴露于数量增加的 TGFb 免疫抑制分子中。后者本质上起到了刹车的作用，通过降低 mTOR 的活性，从而抑制了免疫反应。
　　最后，研究团队探讨了在小鼠模型中抑制 mTOR 活性的可行性。结果欣喜地表明，当使用 mTOR 抑制剂治疗动物时，实验小鼠抵抗严重病毒感染的免疫反应也得到了增强。
　　墨尔本大学的 Sarah Gabriel 补充道：“接受过 mTOR 抑制剂治疗的小鼠，对检查点抑制（checkpoint inhibition）的反应也更佳 —— 后者是一种被广泛用于癌症患者治疗的方法”。　　当然，在将这项新发现用于临床治疗之前，科学家们还需要开展更多的工作，首先就是探索这种 mTOR 抑制在临床前癌症模型中所能发挥的作用。
　　此外由于人体的免疫系统太过复杂精密，医生在使用免疫调节机制（提升或降低）治疗患者的过程中，也必须倍加小心，否则可能对健康产生其它不利的影响。
　　感兴趣的朋友，可移步至《 Immunity 》期刊查阅全文，原标题为《Transforming growth factor-β-regulated mTOR activity preserves cellular metabolism to maintain long-term T cell responses in chronic infection》。
　　【来源：cnBeta.COM】