早泄,英文简称PE,是最常见的男性功能障碍疾病之一。 从早泄的发病机制分析,早泄的成因较为复杂,涉及心理、神经和内分泌等因素。在很多情况下,早泄的发生会在多种因素共同作用下发生。 临床上,早泄的治疗较多,但药物治疗是主要治疗方式,选择性5羟色胺再摄取抑制剂是治疗早泄的首选治疗药物。选择性5羟色胺再摄取抑制剂,英文简称"SSRIs",是一类对能够提高神经细胞内5羟色胺浓度的药物总称,5羟色胺是一种神经递质,参与神经信号的传导。研究认为,SSRIs可以有效提高神经突触内的5羟色胺浓度,以此来达到治疗早泄的作用。 治疗早泄的SSRIs类药物并不复杂,大致可以分为2类,分别是速效SSRIs和长效SSRIs,速效SSRIs代表药物就是达泊西汀,而长效SSRIs最常见的就是氟西汀、帕罗西汀和舍曲林了。先来看看速效SSRIs和长效SSRIs的区别 我们拿速效SSRIs达泊西汀和长效SSRIs帕罗西汀来举例。 临床上,不管达泊西汀还是帕罗西汀,都是治疗早泄的常用药,虽然药理性质一样,都属于SSRIs,但由于药物的化学结构和药代动力学有差别,所以在药物的起效时间和服药方式上,两者之间有较为明显的不同之处。 先来说说起效时间。根据国内外文献报道和药代动力学数据表明,针对早泄而言,口服达泊西汀一个小时后就能发挥作用,而且一个小时的时间达泊西汀在人体内,就能够形成最大血浆浓度(Cmax),这就说明,对于早泄患者而言,在性生活之前1个小时服用达泊西汀,早泄的病情就会得到改善。 同时因为达泊西汀服用后1个小时,药物已经达到了最大血浆浓度,所以这个时候药效也是最佳的状态。所以临床上,达泊西汀治疗早泄,都采取按需服用的方式即可,也就是采取的是按需给药的服药方式,不需要为了达到较佳的疗效、追求达到药物的最高血浆浓度,而连续服用药物。 那么帕罗西汀怎么样呢?根据以往的实验研究数据表明,针对早泄而言,口服帕罗西汀需要至少6-8个小时之后才能发挥一定作用。所以对于早泄患者而言,如果按需服用帕罗西汀治疗早泄,就需要至少提前6-8个小时服用,才能对早泄病情产生一定的改善作用。 但是虽然提前服用帕罗西汀6-8个小时,可以产生一定的药效,但是按需服用一次帕罗西汀无法在身体内形成最高血浆浓度。研究表明,帕罗西汀需要连续服用5-10天左右,才能在身体内形成较高的稳态血药浓度,才能对早泄的病情发挥比较好的改善作用。除了帕罗西汀之外,其他2种治疗早泄的长效SSRIs氟西汀和舍曲林,也需要连续服用至少5-10天左右才能达到稳态血药浓度,发挥更好、更稳定的药效。 所以在临床上,像帕罗西汀、氟西汀和舍曲林治疗早泄,都采取每日服用的方式,也就是采取连续给药的方式,因为按需服用虽然有一定的作用,但药效较差,而连续服用5-10天以后,达到稳态血药浓度,对于早泄病情的改善效果才比较好。 长效SSRIs:氟西汀、舍曲林和帕罗西汀的优势 虽然对比速效SSRIs达泊西汀而言,长效SSRIs的药效比较滞后,不良反应也较为明显,但从长远的疗效角度分析,长效SSRIs也有自己的优势。国内外有较多文献报道和实验研究显示,长期规律服用长效SSRIs,其疗效类似甚至优于按需服用达泊西汀。这是因为长效SSRIs长期服用可以达到稳态血药浓度,同时降低神经突触后的羟色胺受体敏感度,所以对比按需服用达泊西汀,能够达到更加的疗效。 除此之外,临床上长效SSRIs相对达泊西汀而言,患者使用的经济成本较为低廉,整体依从性较高。有较多的早泄患者在服用速效SSRIs期间,因为价格因素和疗程等原因,容易在使用的过程中私自停药,从而降低用药的整体依从性,而长效SSRIs有较多的国外文献报道显示可以提高早泄患者的使用依从性,国内学者也有类似报道。3种长效SSRIs:氟西汀、舍曲林和帕罗西汀,如何更好的选择 前面已经阐述,从长远药效等角度分析,氟西汀、帕罗西汀和舍曲林,价格较低,依从性较高,实验研究证实长期服用的疗效类似、或者优于达泊西汀,所以实际在临床上,舍曲林、氟西汀和帕罗西汀也成为早泄患者较常选择的药物。 那么虽然氟西汀、舍曲林和帕罗西汀都属于长效SSRIs,但这3种药物之间到底有什么区别,不同的早泄患者如何更好的选择呢?为了让大家更好的理解,我把早泄病情先进行分类,根据分类来介绍3种药物的适用情况,具体整理成以下3类: 第一类就是,对于比较年轻的原发性早泄患者而言,可以考虑使用舍曲林和氟西汀。 前面已经说到,不管是哪种选择性5羟色胺再摄取抑制剂,其治疗早泄的作用,都是通过干预5羟色胺这种神经递质的代谢来达到治疗目的的。而在这个过程中,有些药物,难以避免的会对除5羟色胺以外的其他神经递质代谢也会产生干扰作用,这就可能造成更多的副作用。 而对舍曲林的药理实验研究发现,舍曲林对除5羟色胺以外的神经递质代谢干扰小,所以对精神活动和认知功能影响较小。所以从这个角度分析,一般原发性早泄患者以年轻男性居多,这类患者对药物的安全度比较高,所以舍曲林适合年轻的原发性早泄患者,同时既往有研究数据表明,舍曲林对原发性早泄患者的疗效,比继发性早泄患者的疗效更好,所以临床上对于比较年轻的原发性早泄患者而言,可以考虑选择舍曲林来治疗。 而除了舍曲林之外,氟西汀被认为其药效和舍曲林相似或者稍弱于舍曲林,同时氟西汀在治疗早泄的相关研究中被发现,其药物不良反应也相对较少。部分实验研究发现按需服用氟西汀也能较好的改善早泄的症状,氟西汀除了通过调控5羟色胺来治疗早泄之外,也被发现能够通过对输精管等组织的钙通道产生阻滞作用,从而抑制输精管的收缩,来达到治疗早泄的目的。所以氟西汀对于原发性早泄患者而言,也是一个可以考虑选择的治疗药物。 第二类就是,对于中老年患者早泄,谨慎选择帕罗西汀 根据国内外文献和实验研究表明,各种选择性5羟色胺再摄取抑制剂对早泄的治疗效果均存在差异。有研究显示,每天服用氟西汀、帕罗西汀、舍曲林治疗早泄6周后, 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林都可以显著增加平均IELT的水平,其中帕罗西汀效果最明显,国内学者也有类似的报道。 但是对帕罗西汀的药理实验研究显示,帕罗西汀在这3种长效选择性5羟色胺再摄取抑制剂中,对于一氧化氮合成酶的抑制作用是最明显的,而一氧化氮合成酶能够通过参与一氧化氮的合成,维持男性正常的性功能,所以如果一氧化氮合成酶被抑制,便有可能对男性的性功能造成影响,而对于中老年早泄患者而言,随着年龄、激素和各种慢性基础疾病的影响,有相当一部分患者依然存在性功能低下等问题,那么这类患者如果要治疗早泄,就要谨慎选择帕罗西汀,避免对性功能造成进一步的影响。 第三类就是,如果早泄较为严重,从长远的疗效考虑,可以规律使用帕罗西汀。 上面说到,有实验研究发现每天服用氟西汀、帕罗西丁、舍曲林治疗6周后,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林都可以显著增加平均IELT的水平,其中帕罗西丁效果最明显。而国内也有学者通过对比按需服用达泊西汀6周和每日服用帕罗西汀6周的疗效,研究结果显示在这种前提条件下,帕罗西汀治疗早泄的疗效优于达泊西汀。所以对于早泄病情比较严重的患者来说,如果不考虑药物可能产生的副作用,或者说这类患者服用过舍曲林、氟西汀疗效都不明显,那这个时候可以在医生的指导下考虑使用帕罗西汀。写在最后:早泄治疗需要一个过程,保障基本的药物疗程很重要 临床上,有很多种情况下,早泄患者的病情都是多因素串联在一起的,药物的选择都只能相对适合,没有绝对适合,所以建议早泄患者选择药物的时候,都需要在医生的指导下根据自己的病情和药物的药代动力学特点,进行规范的选择和服用,避免对病情和身体造成影响。 除了结合实际情况和医生的指导之外,保障基本的药物疗程相当重要。有较多的早泄患者通过按需服用达泊西汀和相对长期的服用长效SSRIs,都取得了不错的疗效,但是因为着急停药,往往没有经过合理的评估和协同辅助治疗,武断的停用药物。实际上,虽然早泄服用SSRIs没有确切的疗程,但大部分的循证医学证据显示,规律使用3个月及以上,才能取得较佳疗效,在这个时候,在医生的指导下,采取一些辅助停药的措施,才能较大保证病情的获益。