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　　早泄，英文简称PE，是最常见的男性功能障碍疾病之一。
　　目前早泄的首选治疗方法是药物治疗。被证实对早泄有效的药物有局部应用麻醉剂、口服三环类抗抑郁药、口服a受体阻滞剂、口服PDE5抑制剂、口服SSRIs类药物。
　　在这些药物中，研究最多的便是SSRIs类药物。其中，达泊西汀作为一种短效的SSRIs，是早泄诊疗指南推荐的首选治疗药物。像帕罗西汀、舍曲林等长效SSRIs是除达泊西汀之外，指南推荐的备选药物。而像西地那非等PDE5抑制剂、坦索罗辛等a受体阻滞剂，虽然不是首选（备选）药物，但在特定的情况下，被允许用来联合SSRIs药物治疗单一用药无明显疗效的早泄病情。
　　虽然达泊西汀作为原发性早泄和继发性早泄的首选用药，已经被较多文献和研究证实了有效性和安全性。但有过相关统计，大约有20%-30%左右的早泄患者，单服一种达泊西汀存在无效或者疗效不明显的情况。对于这类患者来说，寻找更有效的联合用药方案便成为首选。联合用药方案的常见方式有2个。第一个是单用达泊西汀再联合一种a受体阻滞剂，第二个是单用达泊西汀再联合一种PDE5抑制剂。
　　这2个联合用药方案，根据不同的实验标准和研究方式，都存在各自的特点和优势。但整体来说，由于a受体阻滞剂会选择性扩张外周血管，容易对血流动力学产生影响（比如说体位性低血压），而且不属于性功能治疗范畴的药物，所以第一个联合用药方案在临床中的实际运用还比较少。而第二个方案中PDE5抑制剂作为一种主要治疗ED的药物，研究证实它对改善早泄具有一定的安全性和有效性，所以第二个联合用药方案是目前临床上常用的。
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　　而西地那非作为全球第一个PDE5抑制剂，是目前临床运用时间最长、文献研究最多的一种PDE5抑制剂。对比其他PDE5抑制剂，西地那非不但半衰期短，而且药物达到最高血药浓度的数值和时间也有优势，适合按需使用。所以总的来说，利用达泊西汀和西地那非各自在同类药物中的药理优势，通过将二者联合按需使用，对于单一用药无效的早泄患者来说，是一个比较合适的治疗方案。目前已有较多的文献报道和实验研究证实了达泊西汀和西地那非联合运用的安全性和有效性。
　　先来看看，达泊西汀和西地那非为什么能够治疗早泄
　　达泊西汀治疗早泄的生理机制
　　目前研究已经证实，神经内的5羟色胺（英文名：5-HT）浓度太低，是造成早泄的主要因素之一。5-HT的本质是一种神经递质，神经递质典型的特征就是和神经递质受体结合，激活神经递质受体从而发挥特定的生理作用。比如肾上腺素和肾上腺受体结合，会使心跳加快，血管收缩，血压增高。而对于5-HT来说，它的受体叫做“5-HT受体”， 5-HT受体有不同的亚型。当5-HT浓度增高之后，激活受体中的5-HT1A和5-HT2C，便可以较大程度的避免早泄的发生。
　　而达泊西汀就是通过抑制神经突触前膜对5-HT的再摄取, 从而增加神经突触间隙内的5- HT的浓度, 激活突触后膜的“5-HT受体”：5-HT1A和5-HT2C, 从而达到延长性生活时间的生理目的。如果再对达泊西汀药理性质加以细化，达泊西汀是一类短效SSRIs，吸收快起效快，半衰期短，对比帕罗西汀和舍曲林一类的长效SSRIs来说，能够更快的提高神经突触内的5-HT浓度，发挥治疗作用。
　　西地那非治疗早泄的生理机制
　　西地那非的药理性质属于PDE5抑制剂。PDE5是一种酶，这种酶的作用就是水解细胞内特定的信号分子。而西地那非作为一种具有抑制“PDE5”作用的药物，能够通过避免PDE5对细胞内信号分子的破坏，从而使细胞更好的发挥预期的生理作用。比如说西地那非治疗阳痿，就是通过抑制PDE5水解海绵体上一种叫做“cGMP”的信号分子（cGMP具有扩张平滑肌的作用），从而使海绵体平滑肌血管能够更有效的扩张，维持更加充足、持久的血液供应，达到治疗阳痿的目的。
　　而PDE5除了在海绵体上存在，也被发现存在于后尿道平滑肌、输精管、精囊腺等位置，西地那非通过抑制PDE5，可以让cGMP更好的松弛这些部位的平滑肌，从而调节尿道、前列腺、精囊及输精管的收缩反应，以此达到降低生殖系内相关平滑肌的紧张度和敏感度，延长性生活时间，达到治疗早泄的作用。
　　再来看看达泊西汀联合西地那非治疗早泄的方案，有哪些适合人群？
　　第一类：联合用药方案适合单用达泊西汀疗效不明显的早泄患者
　　目前已知的早泄原因较多。通过达泊西汀提高神经突触内的5-HT浓度来治疗早泄，这个治疗角度是基于神经递质原理。但很多时候，早泄是在不同角度、多种因素共同作用下发生的，单一的利用神经递质原理，只通过达泊西汀治疗会出现疗效不明显的情况，这也就是临床上很多早泄患者反馈服用达泊西汀“无效”的原因之一。
　　那么对于这一类患者来说，在按需使用达泊西汀的同时，如果能够联合西地那非，就能够另外从细胞信使角度，通过西地那非对后尿道平滑肌PDE5的抑制，松弛精囊腺、输精管，降低后尿道球部的高反应性，达到改善早泄的目的。这种联合用药方案对比单用达泊西汀来说，能够从不同的治疗角度达到协同治疗早泄的目的，所以提高了治疗效果。
　　第二类：联合用药方案适合单用长效SSRIs疗效不明显的早泄患者
　　在临床上，虽然长效SSRIs并不是早泄的首选治疗药物，但仍然是一部分早泄患者偏好度比较高的一类药物。但对比达泊西汀或者西地那非来说，帕罗西汀和舍曲林一类的长效SSRIs，其药理性质决定了药物半衰期时间较长，在身体内无法较快达到稳定的血药浓度，所以按需服用长效SSRIs对早泄的治疗作用并不明显。
　　而每日服用长效SSRIs对比按需服用，虽然经过时间的积累，药物可以在体内形成比较稳定的血药浓度，但对于一部分病情比较复杂的早泄患者来说，每日服用长效SSRIs的治疗效果仍然有限。而研究认为，对于这一类按需(每日)单用长效SSRIs治疗早泄，无明显效果的患者来说，采用达泊西汀和西地那非联合的用药方案，可以从早泄的不同生理机制角度，对早泄同时起到治疗作用，避免了单一用药无效的情况出现。
　　第三类：联合用药方案适合早泄同时伴有阳痿的患者
　　根据以往的文献报道显示，早泄和阳痿关联较为密切。虽然早泄和阳痿是两种不同性质的功能障碍疾病，但研究发现30%-50%的阳痿患者同时存在早泄。早泄和阳痿被认为在发生、发展过程中互为因果, 相互影响。同时，达泊西汀治疗早泄虽然被证明有较好的安全性和疗效性，但SSRIs的药理性质本质是一种抗抑郁药，虽然能够改善早泄，但有可能给性功能带来其他不利的影响。
　　所以对于早泄合并阳痿的患者来说，如果采用达泊西汀联合西地那非同时按需给药，这种用药方式站在药理角度而言，不但能够改善早泄，还可以同时改善海绵体平滑肌的血供，提供比较充足的cGMP，避免阳痿及其他性功能问题的发生。这也就意味着，联合用药方案可以针对不同的疾病机制，通过不同的药物作用机理，在对早泄和阳痿协同治疗的同时，还能更加有效的避免早泄的发生。
　　总结
　　早泄作为一种最常见的性功能障碍疾病之一，如何通过联合用药的方式，来提高治疗的有效性，一直是相关领域热议的一个课题。其中，SSRIs联合PDE5抑制剂治疗早泄是近几年开展比较多的研究之一。大部分的文献报道和实验研究证实了，对于单用SSRIs无效的早泄患者来说，SSRIs和PDE5抑制剂的联合运用提高了治疗的有效性。
　　但由于早泄的病因复杂，涉及心理、神经、内分泌等多个因素，所以如果没有把握基本的适应症，联合用药的方案也有可能出现疗效不佳的情况。所以，对于病情比较特殊的早泄患者而言，联合用药方案需要在医生的指导下选择，根据专科医生评估基本的安全和疗效后，再去合理规范的使用。
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