什么原因导致不孕（多囊卵巢不治疗会有什么影响）

　　什么是( PCOS )？
　　多囊卵巢综合征( Polycystic Ovary Syndrome )； PCOS )是女性卵巢和激素相关的疾病之一。
　　作为不孕症的原因，在日本＂孕活(妊娠)时期的老龄化＂备受瞩目，而在美国，PCOS也被认为是最主要的不孕症原因，是每816名可生育年龄的女性中就有一人患有的多疾病。 (文献1 )
　　另外，由于诊断标准的不同等，东亚各国的患病率约为6%左右。 (文献2 )
　　有什么症状和风险？
　　PCOS是会因激素分泌异常，导致月经不调、无月经、无排卵、以及不孕症等的疾病。 但是，有PCOS的女性除了不孕症以外，子宫癌、糖尿病、心血管系统疾病、代谢综合征、失眠、抑郁症等各种疾病的风险据说都很高。
　　PCOS的症状有月经不调、不孕、肥胖、多毛症、黑色表皮瘤(皮肤发黑、变厚的疾病)等，但是在日本等东亚各国，不伴有肥胖和多毛症的类型较多，只有月经不调和不孕症症状的女性比较多。 (文献3、4 )
　　另外，超声波检查还具有多囊卵泡(卵巢中卵泡呈串珠状相连的状态)、血液检查中雄激素(雄性激素的一种)、LH (黄体激素)、FSH (卵泡刺激激素)等性激素异常值的特征
　　PCOS的原因是什么？
　　虽然不知道PCOS的明确原因，但据说与雄激素分泌异常和胰岛素抵抗有关。
　　因此，肥胖、糖尿病和PCOS的家族史等是重要的风险因素，但日本人即使正常体重也有PCOS的女性很多。 (文献1 )
　　更详细地了解PCOS的影响
　　(1)不孕症
　　在PCOS中，由于激素分泌异常，卵巢内的卵泡难以生长，因此难以发生排卵。 另外，不排卵的多个卵泡分泌的激素，会产生扰乱整体激素平衡的恶性循环，因此会发生月经不调、无月经、无排卵。
　　通常，无排卵的情况下不能怀孕，所以为了怀孕，需要激素治疗。
　　(2)子宫体癌(子宫内膜癌)
　　如果因PCOS而月经不调或无排卵，子宫内膜就会维持较厚，从而增加子宫内膜癌的风险。
　　另外，PCOS并发肥胖也被认为是子宫癌的风险(因为脂肪细胞分泌的雌激素助长了内膜的生长)。
　　目前尚不清楚PCOS与乳腺癌和卵巢癌的相关性。 (文献5 )
　　(3)糖尿病( 2型糖尿病、妊娠期糖尿病)
　　肥胖是糖尿病的风险因素这一点很有名，但有研究显示，如果PCOS女性合并肥胖，随着BMI (body mass index )的增加，年轻时发生2型糖尿病和妊娠期糖尿病的风险也会增加。 (文献6 )
　　另外，PCOS与胰岛素抵抗有关联，会与肥胖和饮食生活状况等产生协同效应。
　　(4)代谢综合征和心血管系统疾病
　　由于患有pos的女性脂质异常症(高LDL高TG·低HDL血症)和动脉硬化的发病风险变高，因此已知其容易成为代谢综合征。 (文献7 )
　　容易并发肥胖·糖尿病也会增加心肌梗塞等冠状动脉疾病的发病风险，因此需要注意。
　　(5)焦虑症抑郁症
　　据说患有PCOS的女性，抑郁症和焦虑症的发病风险约为通常的3-4倍。
　　也有可能与肥胖倾向、多毛不育的烦恼等引起的自我肯定感的丧失有关，但也有报告称与这些无关，与激素异常(血清素分泌量下降)有关。 (文献8、9 )
　　干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新策略
　　近年来间充质干细胞移植治疗成为临床研究的热点，干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，通过干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞，成为了治疗卵巢早衰的新思路。作为一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，可以分化成多种功能细胞，医学界称为＂万能细胞＂。
　　科学研究发现，间充质干细胞或有多种修复机制，包括分泌多种细胞因子，抑制细胞凋亡及修复受损组织细胞；它能定植于受损部位，进行分化，部分地补偿或替代修复其功能；通过免疫调节作用抑制机体的免疫反应，促进受损组织的自身修复;通过修复卵巢间质，防止卵巢纤维化，从而保护受损卵巢。
　　干细胞进入卵巢后，可直达损伤部位，分化成部分血管内皮细胞，提供营养支持;通过改变一部分基因表达，达到调控卵巢功能的目的。
　　目前常用的治疗方式，包括间充质干细胞卵巢局部移植、卵巢动脉移植以及静脉输注。
　　所谓卵巢局部移植，简单地说，就是通过微创手术（跟取卵手术相似），利用长针管，把间充质干细胞直接注射到卵巢的间质区。该疗法中，间充质干细胞直接进入卵巢发挥作用。
　　而卵巢动脉内移植，即把间充质干细胞直接注射到卵巢的动脉，使间充质干细胞随血流进入卵巢。这也是一个微创手术，手术过程中，针管需穿过腹壁和血管壁，间充质干细胞经过一小段路程后同样需要进入卵巢发挥作用。
　　2017年，美国《分子治疗》杂志报告称：动物实验显示，干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。
　　美国《分子治疗》杂志发布试验成果
　　间充质干细胞治疗原理
　　间充质干细胞，采用靶向注射技术，将活性细胞准确种植在女性卵巢局部。修复重建受损的卵巢细胞，促血管血管生长，构建卵巢微环境，刺激卵泡生长，促进排卵，促进雌孕激素的正常分泌，从而缓解各种因激素分泌不足导致的临床症状，以达到修复的目的，为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音。
　　1、补充类卵巢样细胞，增加雌性激素分泌量，反馈调节内分泌信号，抑制垂体卵泡生成素过度分泌；
　　传统的雌孕激素替代治疗可以人为地通过激素类药物提高患者血清激素水平，但仍无法恢复患者生育功能，甚至可能还存在增加乳腺癌等恶性肿瘤的患病风险。而干细胞移植入卵巢后，可以分化成卵巢样细胞，从根本上增加雌性激素的分泌量。而且干细胞移植治疗还可以反馈调节内分泌信号，抑制垂体卵泡生成素过度分泌。
　　2、强大的分泌调节作用，唤醒卵巢细胞新活力；
　　干细胞可以分泌多种细胞因子，保护生殖细胞免受DNA等损伤所致的凋亡、坏死，从而促进生殖细胞的更新，唤醒卵巢细胞的新活力。
　　3、发挥免疫调节作用，促进受损卵巢自身修复；
　　目前应用的免疫治疗主要是应用免疫抑制剂，但是免疫抑制剂可引起严重的副作用，如病原体感染等。而干细胞移植治疗不会影响机体的免疫功能，还具有免疫调节作用，促进受损卵巢组织的自身修复。
　　4、促进卵泡形成，改善卵巢功能；
　　对于想要生育的患者，目前临床上常用促排卵治疗，但是促排卵药物刺激卵巢可能导致卵泡耗竭加速，加剧卵巢早衰。而干细胞移植可以定位在卵巢受损部位，促进卵巢各级卵泡数目增加，修复改善卵巢的功能。
　　5、持续修复卵巢器官，提升整体卵巢机能；
　　干细胞还可以在卵巢损伤部位分化成部分血管内皮细胞，增加卵巢血液供应、改善血液循环，改善卵巢的微环境，持续修复卵巢器官，提升整体卵巢机能。
　　干细胞治疗卵巢早衰技术的受益者并非仅仅是卵巢早衰的患者，而对于正常女性临近更年期，或者有延缓卵巢衰老的需求都可以接受治疗。专家同时指出，任何先进的治疗技术都具有两面性，在追求疗效的同时要对风险和禁忌症进行充分排查。
　　干细胞修复卵巢的效果：
　　1.补充类卵巢样细胞，增加雌性激素分泌量。
　　2.增强内分泌调节作用，唤醒卵巢细胞新活力。
　　3.反馈调节内分泌信号，抑制垂体卵泡生成素过度分泌。
　　4.持续修复卵巢器官，提升整体卵巢机能。
　　5.改善更年期症状，延缓更年期。
　　日本干细胞
　　日本的医疗水平之高受到全世界的认可，2012年和2016年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面，人们很期待干细胞对于那些被宣判＂无能为力＂的疾病的卓越功效，一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。
　　为了保障干细胞疗法的安全性，从2014年通过《再生医疗安全法案》，正式将干细胞纳入监管后，同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后，日本再生医疗在民间开始普及，2015开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可，治疗相对应疾病也必须持有相对应许可，各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省，作为临床依据。可以说，日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。
　　关于我们
　　ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院，为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。
　　我们是日本医院授权指定的海外用户（中国）服务托管商。我们通过专业的医疗顾问团队和翻译团队，致力于把日本最顶尖的医疗技术和安全舒适的医疗服务提供给广大的中国客户。
　　过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。
　　我们是通过日本政府（經濟產業省和外務省）的资质审查，经过严谨的审查后，作为日本医疗签证身元担保指定机构以及日本旅行业资格机构合法开展海外客人赴日业务的专业公司。再强调一下：我们不是第三方，更不是中介。除了正常的医院费用及相关的服务费以外，我们不再收取任何其它费用。
　　参考文献:
　　1 .灾难控制和预防中心。
　　2019年日本全国广播公司； 45 (十二):2330-2337。
　　3 .美国妇产科学会( ACOG ) FAQs.polycystic ovary syndrome ( PCOS )。
　　4. Sendur SN，yildiz bo.reprod biomed在线版. 2021 APR； 42 (四):799-818。
　　5 .美国国立卫生研究所( NIH ).Can PCOS lead to cancer？
　　6. Rubin KH，ET AL.JClin Endocrinol Metab.2017 OCT 1； 102 (十):3848-3857。
　　7. Dokras A. Steroids. 2013 Aug； 78 (八):773-6。
　　8. Cooney LG，日本航空公司( et al. Hum Reprod. 2017 May 1)； 五: 1075-1091。
　　9. Shi X、张掖s、李Li N. Arch Gynecol Obstet. 2011 Sep； 七七七三八。
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